血漿または白血球中のα-グルコシダーゼ活性は、古典型乳児型ポンペ病における将来の遺伝子治療のバイオマーカーとなり得るか？

古典的乳児型ポンペ病患者において、40 mg/kgの組換えα-グルコシダーゼαを投与した後の血漿および白血球中のα-グルコシダーゼ活性を検討し、薬物動態を評価するとともに、酵素補充療法を受けている患者における遺伝子治療の潜在的な代替有効性マーカーを特定した。薬物動態曲線（n = 5）および無作為抽出サンプル（n = 21患者）により検体を採取した。 α-グルコシダーゼ活性は血漿（基質：4-メチルウンベルフェリル-α-D-グルコピラノシド、MU）および白血球（基質：グリコーゲン、Gn、およびMU）で測定した。 血漿中ピーク濃度は注入終了時に発生し、対照群および未治療患者群のレベルよりも5000倍以上、100,000倍以上高い濃度に達し、半減期の中央値は3.1時間（1.3～4.2時間）であった。 白血球では、酵素補充療法開始24時間後に血漿中ピーク濃度が観察されたが、血漿中ピーク濃度は対照値（対照群の0.7倍［Gn］および0.9倍［MU］）を超えなかった。推定半減期は2～4日であった。 酵素補充療法開始7日後、血漿中酵素活性の中央値は対照値の1.3倍であったが、白血球内では対照範囲内であった。14日後には、血漿および白血球内の中央値は対照値を下回った。これらの知見は、血漿および白血球内のα-グルコシダーゼ活性が、酵素補充療法を受けている古典型乳児型ポンペ病患者における遺伝子治療研究の有効性マーカーとして有用である可能性を示唆している。 次世代酵素補充療法を用いた同様の研究が推奨される。