アラジール症候群の子供のための病態特異的成長曲線

重要性：アラジール症候群（ALGS）の小児では様々な程度の成長遅延が報告されているが、これらの患者は標準的な成長曲線を用いて日常的に評価されている。

目的： 現代的な統計手法を用いて、ALGSに特化した成長曲線を作成すること。デザイン、設定、参加者： 本症例シリーズは、2018年5月14日から2023年3月20日までに蓄積された、国際的な多施設共同研究であるグローバル・アラジル・アライアンス（GALA）研究のデータを用いた。 1997年1月1日から2019年8月31日までの間に満期産で出生し、臨床的および／または遺伝学的にALGSと診断された小児とその生体肝臓を対象とした。早産歴が明らかな小児のデータは成長曲線作成から除外した。データ解析は2023年3月25日から2024年12月30日まで実施した。

曝露：アラジール症候群患児の成長。主要評価項目：位置尺度と形状の一般化加法モデルを適用し、年齢に対する体重・身長のパーセンタイルプロットを生成。米国疾病予防管理センター（CDC）成長曲線に重ね合わせ、通常発達児との成長パターンの差異を可視化。

結果：重複コホートにおけるALGS小児1204例（分娩週数中央値［四分範囲］38［37-39］週）のデータを解析（体重コホート：1204例、男児695例［57.7％］、体重測定9855回、新生児胆汁うっ滞995例［82.6％］、 肝移植を受けた306例［25.4％］；死亡98例［8.1％］）が体重コホートに、身長コホートには身長測定値9864件、男児635例［57.4％］；新生児胆汁うっ滞906例［81.9％］；肝移植287例［25.9％］； 死亡例86例［7.8％］）が、それぞれ体重対年齢チャートおよび身長対年齢チャートのモデリングに組み込まれた。出生時体重の中央値は男児で2.8 kg（四分位範囲2.5-3.0 kg）、女児で2.6 kg（四分位範囲2.4-2.9 kg）であった。 出生時身長の央値は、男児で48.0cm（四分位範囲46.0-50.0cm）、女児で47.0cm（四分位範囲45.0-49.0cm）であった。 AGLS患児の年齢別体重・身長成長曲線はCDC成長曲線と有意差を示した。18歳時の推定身長（50パーセンタイル）は、疾患特異的曲線では男子171.5cm・女子156.5cmであったのに対し、CDC成長曲線ではそれぞれ176cm・163cmであった。

結論と意義：これらの知見は、ALGS患者向けの疾患特異的成長曲線が、臨床医が成長を評価し、小児の肝移植待機リスト登録に関する意思決定を支援する上で重要なツールとなり得ることを示唆している。