ファンコニ貧血における代謝のリプログラミング：グルコース酸化の障害、ケトン生成の増強、および代謝の柔軟性の欠如の証拠

ファンコーニ貧血（FA）は、先天性異常、骨髄機能不全、および癌発症リスクを特徴とする希少な遺伝性疾患である。FA患者の約80％は発育不良や糖尿病リスク上昇を含む代謝異常を示す。現在の管理法は身体検査と耐糖能検査に依存しているが、これらは動的な代謝評価を欠いている。我々はC-グルコースを用いた安定同位体標識法により、FA患者の栄養代謝を追跡した。 対照群とは異なり、FA患者では食後エネルギー消費量の増加が認められず、持続的な高血糖と糖解作用亢進を伴い、脂質利用への移行を示す著明なケトン生成反応が観察された。 ホルモン分析では、FA患者において膵臓ホルモンとグレリンの分泌が認められた一方、インクレチンは影響を受けなかった。これらの結果は、グルコース耐性異常、インスリン抵抗性、β細胞機能障害を伴う基質利用の深刻な変化を反映している。この革新的なアプローチは、FAの病態生理学に対する前例のない知見を提供し、この複雑な疾患に対するより標的を絞った栄養学的・治療的介入の指針となるであろう。