小児における遅発性ポンペ病：38例を対象としたイタリア全国調査の結果と標的診断アルゴリズムの提案

背景：遅発性ポンペ病（LOPD）は、酸性α-グルコシダーゼ（GAA）の部分欠損による進行性の治療可能な代謝性筋疾患であり、小児期に発症する可能性がある。現在まで、ポンペ病は新生児スクリーニング検査項目に広く含まれていないため、臨床的疑いがタイムリーな診断と管理に不可欠である。 成人患者におけるLOPDの臨床的同定は困難であることが示されている一方、小児・青年期のデータは乏しい。我々は小児集団におけるLOPDの特徴を明らかにするため、イタリア全国規模の多施設共同調査を実施した。これにより、小児科領域におけるLOPDの同定を容易にする診断アルゴリズムの提案に至った。

結果：本調査では、臨床的アプローチに基づき最初にLOPDが疑われ、生化学的・分子診断で確定したイタリアの小児患者38例に関する情報を得た。 19例（50%）はLOPDの臨床症状（79%が3歳未満、21%が3～18歳）を理由に受診し、19例（50%）は無症候性高CK血症の偶発的発見を理由に受診した。 38例のLOPD患者全員に高CK血症が認められた（56％：範囲500-1000 U/l、18％：範囲250-500 U/l、18％：範囲1000-2000 U/l、 8%が2000 U/l超）を示し、ほぼ例外なく高トランスアミナーゼ血症（91%）を併発していた。3歳未満の主な臨床症状は、(1)生後8ヶ月での座位保持不能、(2)生後18ヶ月での自立歩行不能、(3)生後30ヶ月での階段昇降不能であった。 小児期後期（3～18歳）の症状発現は、(1)仰臥位からの起立困難、(2)運動活動制限、(3)走行動作制限に限定された。症状発現患者における診断遅延期間（臨床発症からLOPD診断までの時間間隔）は、1年未満（58%）から2～12年（42%）の範囲であった。

結論：小児におけるLOPDの臨床診断は、3歳までに頻繁に発症するにもかかわらず困難である。 小児におけるLOPDの2つの主要な臨床診断状況、すなわち（1）加齢に伴う筋症状または（2）無症候性高CK血症（および高トランスアミナーゼ血症）において、乾燥血液スポットを用いたGAA活性の測定による選択的スクリーニングは、新生児期にポンペ病のスクリーニングを受けていない患者に対する診断の早期発見を可能にする可能性が高い。