英国スコットランドにおける乳児の重症化に対する母体用RSVpreFワクチンの有効性：全国規模の一般集団ベースの症例対照研究およびコホート解析

背景：呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、特に生後6ヶ月未満の乳児において、入院の主な原因となっている。 2024年8月12日、スコットランドでは、妊娠28週目から接種可能な二価RSVプレフュージョンF（RSVpreF）ワクチンを用いた妊婦向けワクチン接種プログラムが導入された。臨床試験では妊婦へのRSVpreFワクチン接種の高い有効性が示されているものの、本研究では政策立案およびプログラム実施に資するため、実臨床環境におけるRSVpreFワクチンの有効性を評価した。

方法：コホート感度分析を伴う後ろ向きネスト型症例対照研究を実施した。対象集団は、Scottish Linked Pregnancy and Baby Dataset（SLiPBD）に記録された、2024年8月12日から2025年3月31日までの間にスコットランドで出生したすべての単胎生児とした。 この母集団において、症例は、2025年3月31日までの研究期間内に、下気道感染症（LRTI；初回発症のみ）によるRSV関連の入院歴があり、かつ入院前14日以内または入院後2日以内にRSV陽性のPCR検査結果が得られた生後90日以下の乳児と定義した。 入院時、症例は出生ISO週および出生時の在胎週に基づき、対象集団から対照群10名ずつ（症例対対照比1:10）とマッチングされた。対照群は、マッチング時点で過去のRSV陽性検査結果やRSV関連入院歴のない乳児と定義された。 母親のRSVワクチン接種およびRSV関連入院に関する連結データセットは、最近設立された「スコットランド感染症呼吸器サーベイランス・プラットフォーム」を通じて取得した。乳児は、出産の14日以上前にRSVワクチンを接種した場合は「接種済み」、出産の0～14日前に接種した場合は「不十分な免疫状態」、妊娠中に接種しなかった場合は「未接種」と分類した。本研究のアウトカムは、生後90日以下の乳児におけるRSV関連下気道感染症（LRTI）による入院とした。 RSV関連下気道感染症による入院に対するワクチンの有効性は、症例群と対照群のワクチン接種状況を比較し、乳児の性別および出生体重、母親の民族、母親の年齢、出生時のスコットランド多重剥奪指数（SIMD）、初回妊婦健診時の母親の喫煙状況、および出産回数を調整した条件付きロジスティック回帰分析を用いて推定した。このモデルから、調整済みワクチン有効性は100 × (1 - 調整済みオッズ比)として算出された。

結果：研究期間中、SLiPBDには27,565例の単胎生児の出生が記録された。27,565人の妊婦のうち13,842人（50.2%）がRSVpreFワクチンを接種しており、そのうち12,747人（92.1%）は分娩の14日以上前に接種を受けていた。 研究期間中、生後 90 日以下の乳児 354 人が RSV 関連の下気道感染症（LRTI）により入院し（症例）、3,511 人のマッチング対照が登録された。対照群のうち 33 人が後に症例となった。 354例の症例のうち、43例（12.1%）がRSVワクチンを接種（分娩の14日以上前）していたのに対し、3,511例の対照群では1,518例（43.2%）が接種していた。不適切な接種時期（分娩の14日以内）は、症例群で18例（5.1%）、対照群で205例（5.8%）に認められた。 ワクチン接種時の妊娠週数の中央値は、症例群で31週（四分位範囲 28-34）、対照群で30週（28-33）であった。 RSV関連下気道感染症による入院に対する調整済みワクチン有効性は、ワクチン未接種の乳児と比較して、ワクチン接種済みの乳児で82.2%（95% CI 75.1-87.3; p<0.0001）であり、これは研究期間中に219例（95% CI 189-243）のRSV関連下気道感染症による入院が回避されたことに相当する。 調整後のワクチン有効性は、早産児（在胎週数37週未満；89.9％［55.3～97.7］；p=0.0025）および正期産児（在胎週数37週以上；81.5％［73.9～87.0］；p<0.0001）のいずれにおいても高いままであった。 同じ対象集団においてマッチングコホート法を用いた感度分析では、RSV 関連の下気道感染症による入院に対する調整済みワクチン有効性は 81.0% (68.6～88.5; p<0.0001) であった。

解釈：この全国的な人口ベースの研究は、母親へのRSVワクチン接種が、早産児を含む生後90日以下の乳児におけるRSV関連下気道感染症による入院リスクを大幅に低減するという証拠を提供している。多くのRSV関連乳児入院を回避する可能性を提供するため、母親へのRSVワクチン接種プログラムは、高い接種率を確保しつつ、世界的に拡大されるべきである。

資金提供：なし。