セロトニン輸送体遺伝子の複数時点におけるDNAメチル化レベルと青年期の心理・行動発達に関する関連研究

目的：本研究は、思春期初期におけるSLC6A4遺伝子多時点DNAメチル化レベルが、精神病理学的および行動的クラスターと関連するかどうかを調査することを目的とした。SLC6A4はセロトニントランスポーターをコードし、シナプス間隙におけるセロトニン濃度を調節する。 これらのクラスターは、日本の東京ティーンコホート（TTC）研究の参加者による自己報告および親報告の質問票をディープラーニングで分析して事前に特定されたものである。方法： TTC参加者の一部（N＝122）の唾液サンプルから、11歳、13歳、15歳の時点でゲノムDNAを抽出した。 SLC6A4プロモーター内の機能的CpG部位におけるDNAメチル化レベルをビスルファイトパイロシーケンス法で測定した。先行研究から以下の5つの精神病理学的・行動的クラスターを適用：最小限の問題、持続的または悪化する内向性問題、養育者に見過ごされる主観的問題、持続的外向性問題、症状横断的な慢性重度問題。DNAメチル化レベルと精神行動的クラスターの関連性を評価するため線形混合効果モデルを適用した。

結果： 全時点において、男性は女性に比べ有意に低い平均メチル化レベルを示した。持続的外向性問題に分類された男性は、最小限の問題に分類された男性に比べ著しく低いメチル化レベルを示した。

結論：SLC6A4遺伝子におけるDNAメチル化レベルは、外向性行動問題を示す男性青年期のエピジェネティックなシグネチャーとして機能する可能性がある。我々の知る限り、思春期初期から中期にかけて3つの発達時期でSLC6A4メチル化を追跡した研究は本研究が初めてである。青年期の行動問題の発現における環境的・遺伝的要因の役割を理解するためには、さらなるエピジェネティック研究が必要である。