ムコ多糖症I型患者集団における酵素補充療法（ラロニダーゼ）単独療法の臨床転帰

背景：ムコ多糖症I型（MPS I）は、α-L-イドゥロナーゼ（IDUA）酵素の欠損により生じる常染色体劣性疾患であり、組織内にグリコサミノグリカン（GAG）が蓄積する。 早期診断と治療（骨髄移植および／またはラロニダーゼによる酵素補充療法（ERT））は、不可逆的な損傷を防ぐために不可欠である。ERT単独療法の長期有効性は主に軽症型で報告されているが、重症型ではごく少数の症例しか報告されていない。

方法：本研究は、フランスのリヨン遺伝性代謝疾患リファレンスセンターにおいて、ラロニダーゼ単独療法を中央値10年間受けた重症型および軽症型MPS I患者48例の疾患進行に関する集合的知見をまとめた回顧的分析である。 患者は遺伝子型で分類され、さらに治療開始時の年齢で層別化された。本研究では、尿中GAGs排泄量、肺機能、心臓病変とその経過、身長、認知障害、機能状態、整形外科的処置および耳鼻咽喉科（ENT）処置、睡眠時無呼吸症候群、手根管症候群の経過を評価した。記述統計解析法を用いた。

結果：重症型MPS IではERTによりGAG尿レベルが88%減少し、軽症型MPS Iでは71%減少した。最終フォローアップ時点で、それぞれ47%および65%の患者が年齢相応の正常GAGレベルを達成した。ERTは重症型および軽症型患者の大多数において、強制肺活量の安定化または持続的改善、心疾患の進行遅延、聴覚伝導の改善をもたらした。 最終フォローアップ時、軽症型患者の84%が正常な認知発達を示した。生存中のハーラー型患者では認知発達に大きな異質性が認められたが、73%の患者で発達知能指数（DQ）≥70を達成した。ラロニダーゼは9歳未満で治療を開始した軽症型患者の身長成長改善に有効であった。

結論：早期の酵素補充療法（ERT）と定期的な多職種連携による管理は、MPS I重症型および軽症型患者の疾患進行を遅らせ、軽症型MPS I患者の自立維持を支援し、より良い生活の質を確保するのに有効である。