脊髄性筋萎縮症の未治療患者におけるオナセムノゲン アベパルボベックの髄腔内投与：第3相無作為化比較試験

STEER試験（NCT05089656）は、脊髄性筋萎縮症（SMA）患者を対象に、単回投与遺伝子導入療法であるオナセムノゲン・アベパルボベック（OAV101 IT）の髄腔内投与を評価する、52週間のフェーズ3多施設共同無作為化偽薬対照二重盲検試験であった。 対象患者は2歳から18歳未満で、未治療かつ座位は可能だが自立歩行経験のない患者であった。主要有効性評価項目は、ハマーズミス機能運動スケール拡張版（HFMSE）スコアのベースラインからの変化量とした。合計126名の患者がOAV101 IT（n＝75）または偽手術（n＝51）を受けた。 主要評価項目は達成された：OAV101 IT治療群は偽手術群と比較し、HFMSEスコアの有意な増加を示した（最小二乗平均差：1.88（95％信頼区間：0.51-3.25）；P＝0.0074）。 有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特に注目すべき有害事象（AESI）の全体的な発生率は両群で同程度であった。トランスアミナーゼ上昇は頻度が低く、そのほとんどは軽度かつ一過性であった。OAV101 IT群の参加者2名と偽手術群の参加者1名に感覚症状が認められた。 単回OAV101 ITは、偽手術群と比較して運動機能において統計学的に有意な改善を示した。全体的な安全性所見は許容範囲内であり、OAV101 IT群と偽手術群でAE、SAE、AESIの発生率は同程度であった。試験登録：ClinicalTrials.gov識別番号：NCT05089656。