脊髄性筋萎縮症の治療経験患者を対象としたオナセムノゲン アベパルボベックの髄腔内投与：第3b相、非盲検試験

髄腔内オナセムノゲン・アベパルボベック（OAV101 IT）は、広範な脊髄性筋萎縮症（SMA）患者集団における未充足ニーズに対応する、単回投与型の遺伝子導入療法を実現する可能性がある。 STRENGTH試験（NCT05386680）は、ヌシネルセンまたはリスディプラムを中止した2歳から18歳未満のSMA患者を対象に、OAV101 ITを評価する52週間の第III相b、単群、非盲検、多施設共同試験であった。主要評価項目は安全性/忍容性であった。 27名の参加者が登録された（OAV101 IT投与時の平均（標準偏差）年齢：7.4（3.35）歳；範囲：2.4-17.7歳）。これらは以前にヌシネルセンまたはリスディプラムを投与されていた（平均（標準偏差）投与期間：4.3（1.07）年； 範囲：1.86-6.18年、または3.0（2.02年；範囲：0.39-6.28年））。 全例（n＝27）が少なくとも1つの有害事象（AE）を経験し、最も頻度が高かったのは鼻咽頭炎（n＝15、55.6%）、発熱（n＝14、51.9%）、嘔吐（n＝13、48.1%）であった。 13名の参加者（48.1%）が治療関連のAEを経験し、最も頻度が高かったのは嘔吐（n＝6、22.2%）、頭痛（n＝4、14.8%）、発熱（n＝3、11.1%）であった。 重篤な有害事象（SAE）は4名の参加者（n＝4、14.8%）で報告された（主に呼吸器感染症関連）。 死亡または試験中止に至った有害事象は報告されなかった。特に関心のある有害事象（AESI）は、一過性血小板減少症（n＝8、29.6%）、肝毒性（n＝4、14.8%）、および後根神経節毒性を示唆する可能性のある徴候・症状（n＝2、7.4%）のカテゴリーに分類された。 OAV101 ITの安全性プロファイルは、未治療患者における知見と一致していた。試験登録：ClinicalTrials.gov識別番号：NCT05386680。