イスラエルにおける3年間の先天性サイトメガロウイルススクリーニングプログラムから得られた知見：前向き人口ベースのコホート研究

背景：先天性サイトメガロウイルス（cCMV）は、小児の神経学的障害および聴覚障害の主要な原因であるが、現在、cCMVスクリーニングに関する統一的な公衆衛生戦略は存在しない。我々は、新たに開発した唾液プール法を用いた3年間のcCMV普遍的スクリーニングプログラムの主要な成果について調査を行った。 本研究の目的は、以下の通りである：経時的な唾液プール検査の性能と実施可能性を評価すること；cCMVの真の負担および拡大対象スクリーニングで見逃されたcCMV感染乳児の割合を特定すること；ならびに、cCMVおよびcCMV関連の後遺症が、母体の初感染または非初感染のいずれに起因するかを明らかにすること。

方法：イスラエル・エルサレムの2つの病院において、前向き研究を実施した（2022年4月1日から2025年3月31日まで）。両親から書面によるインフォームド・コンセントを得たすべての新生児に対し、ルーチン新生児スクリーニング方針の一環として、唾液プール法によるリアルタイムPCR（rtPCR）検査を用いてcCMVスクリーニングを行った。唾液検査で陽性となった乳児には、確認のための尿rtPCR検査を実施した。 プール効率（1回のrtPCR検査で検査可能な検体数）および感度の低下（プール検体のサイクル閾値[Ct]と陽性個別検体のCt値の比較）を算出した。普遍的スクリーニングによる検出率を、聴覚スクリーニングに異常が認められた乳児、臨床的にcCMVが疑われる乳児、または母体の感染歴がある乳児に焦点を当てた拡大的標的スクリーニング戦略と比較した。cCMV陽性の乳児については、出生時および1歳時に評価を行った。 母体のCMV感染のタイプは、出生前血清検査によって定義された。

結果：全体として、48,556名の乳児（全生児の94.7%）がプール法を用いてcCMVのスクリーニングを受けた。 cCMVは176人の新生児で確認され、出生時有病率は1,000人あたり3.6人（95% CI 3.1-4.2）であった。プール法の効率は5.82（95% CI 5.69-5.95）であり、感度は3.7 Ct低下した。 普遍的スクリーニングによりcCMVが検出された176名の乳児のうち、100名（57%）は拡大対象限定スクリーニングでは見逃されていたであろう。このうち、8名（8%）は中等度から重度の症状を有すると分類され、3名（3%）は無症状ながら感音性難聴を呈し、11名（11%）がバルガンシクロビルを投与された。 母体感染のタイプが判明しているcCMV症例158例のうち、84例（53%）は非初感染の母親から、74例（47%）は初感染の母親から出生しており、これらの乳児は、中等度から重度の症状、感音性難聴、および1歳時の聴覚または発達の後遺症の発生率が同様であった。

解釈：本研究は、cCMVスクリーニングに対する感度の高い手法であるプール唾液検査の利点と実施可能性を実証した。これにより、多様な環境下でのcCMVユニバーサルスクリーニングの実施が可能となる可能性があるが、さらなる費用対効果分析が必要である。早期診断と治療を可能にするなど、cCMVユニバーサルスクリーニングの臨床的意義に加え、ユニバーサルスクリーニングから得られるデータは、公衆衛生ガイドラインの策定に資する可能性がある。

資金提供：イスラエル科学財団およびModerna Therapeutics。