脊髄性筋萎縮症における治療の進化：SMArtCAREレジストリからの知見

5q脊髄性筋萎縮症（SMA）に対する実臨床治療は、3つの疾患修飾治療薬（DMT）——ヌシネルセン、オナセムノゲンアベパルボベック、リスディプラム——の相次ぐ承認を受けて急速に進化してきた。 本研究の目的は、ドイツ・オーストリア・スイスの84施設が参加するSMA特異的レジストリ「SMArtCARE」を用いて、SMA治療の開始順序とタイミングを正確に把握することである。SMArtCAREに登録された全患者を解析対象とした。 患者は治療レジメンに基づき、初回DMT継続群とDMT切替群に分類した。治療決定への臨床的・遺伝的要因（治療開始年齢、SMN2コピー数、運動機能状態、人工呼吸器支援・経管栄養の必要性、脊柱側弯症の有無）の影響を評価した。対象患者数は2140例であった。 このうち1294例（60.5%）がヌシネセン、514例（24.0%）がリスディプラム、243例（11.4%）がオナセムノゲンアベパルボベックで治療を開始した。全体では1366例（63.8%）が最初のDMTを継続した。 治療変更の大半は新規DMT承認直後に発生した。特筆すべきは、変更患者の大半において初回DMT開始時と2回目開始時の運動発達段階に変化が認められなかった点である。本大規模実臨床コホート研究では、全年齢層・全重症度におけるSMA治療パターンの初の包括的解析を提示する。大半の患者が初回DMTを継続したものの、主にDMT承認後に治療変更が観察された。 切り替えの決定は多因子性に起因し、運動機能改善効果と直接関連していない。