メチルフェニデート、アトモキセチンおよびその代謝物の迅速LC-MS/MS法の開発と検証：小児薬物動態への応用

注意欠如・多動症（ADHD）の薬物療法における治療薬モニタリングは、個人間の変動が著しいこと、および迅速かつ多項目を同時に分析できるプラットフォームが不足していることから、課題に直面している。 我々は、ヒト血清中のADHD治療薬である刺激剤（メチルフェニデート、リタリン酸）および非刺激剤（アトモキセチン、4-ヒドロキシアトモキセチン）を同時に定量するための、迅速かつ統合された5分間のLC-MS/MSアッセイを開発し、その妥当性を検証した。 本法はワンステップのタンパク質沈殿法を採用しており、必要な血清量はわずか200 µLである。検証の結果、FDAおよびCLSIのガイドラインに準拠し、優れた直線性、精度、正確性、最小限のマトリックス効果、および堅牢な分析物の安定性が確認された。小児ADHD患者への適用により、メチルフェニデートおよびアトモキセチンにおいて製剤および用量依存的な濃度差が認められ、親化合物と代謝物との間に強い相関関係が示された。 年齢、性別、または体格指数（BMI）との有意な関連性は認められなかった。この迅速かつ信頼性の高いLC-MS/MSプラットフォームは、臨床的に有用な治療薬モニタリングを支援し、個別化されたADHD治療のための実用的な枠組みを提供する。