実臨床データに基づくポンペ病における臨床事象の評価。

ポンペ病は、早期に重度の心筋症を呈する乳児発症型ポンペ病（IOPD）から、進行性の筋力低下を特徴とする遅発型ポンペ病（LOPD）まで、幅広い臨床像を示す希少なリソソーム貯蔵疾患である。本研究は、実際の小児ポンペ病患者コホートにおける臨床的特徴、遺伝子型と表現型の相関、治療成績、および重要な事象を評価することを目的とした。ポンペ病と診断された小児患者30例（IOPD 27例、LOPD 3例）を遡及的に解析した。人口統計学的、臨床的、生化学的、遺伝学的、および画像診断データを収集した。酵素補充療法（ERT）の効果を評価するため、CoxモデルのAndersen-Gill拡張モデルを用いて再発性臨床事象を評価した。診断時の中央値は5ヶ月（範囲：生後20日から80ヶ月）であり、83％の症例で血縁関係が認められた。IOPD症例では主に筋緊張低下と心臓病変が認められたのに対し、LOPD症例は無症状または軽度の症状を示し、運動発達の遅延とCK値の上昇が認められた。 7名の患者において新規のGAA変異が同定された。24名のIOPD患者にERTが施行され、心機能の改善および生存期間の延長が認められた。追跡期間が長かったにもかかわらず、ERT群におけるイベント発生率は有意に低かった（HR = 0.06, p < 0.005）。しかし、追跡期間中に患者の56％（全員がIOPD患者）が死亡した。 また、神経原性膀胱（6.6％：30例中2例）、感音性難聴（13.3％：30例中4例）、白質異常（40.9％：21例中9例）などの筋外所見も記録された。この実臨床データは、ポンペ病の自然経過を変える上で、早期の個別化されたERTおよび包括的な多職種連携ケアが果たす中心的な役割を裏付けている。