フェニルケトン尿症における徐放性タンパク質代替療法による腸内細菌叢と代謝調節：PREMP研究からの知見

背景／目的：フェニルケトン尿症（PKU）は、フェニルアラニン（Phe）フリーのタンパク質代替品（PS）を補う低Phe食による早期かつ生涯にわたる食事管理を必要とする遺伝性代謝疾患である。 最近開発された徐放性PS製剤は、天然タンパク質の吸収を模倣し、代謝安定性と耐容性を向上させることを目的としている。PREMP研究（フェニルケトン尿症患者におけるタンパク質徐放が腸内細菌叢の構成と機能に及ぼす影響）は、PKU患者における徐放性PheフリーPSが腸内細菌叢の構成と代謝パラメータに及ぼす影響を評価した。方法：イタリアの2施設（ミラノとナポリ）から、6歳以上のPKU患者を登録した。 参加者は4か月間、通常摂取するタンパク質相当量（P.Eq.）の50％以上をフェニルアラニンフリーPSから徐放性PSに置換した。ベースライン時と介入後に臨床的・生化学的・栄養学的評価を実施。腸内微生物叢構成は16S rRNA遺伝子シーケンシングで解析し、糞便中脂肪酸はガスクロマトグラフィー-質量分析法で定量した。 結果：13名の患者（年齢中央値17歳）が介入を完了し、通常摂取量の平均78%を徐放性製剤で代替した。血漿フェニルアラニンおよびチロシン濃度は安定を維持したが、空腹時インスリン（p=0.0185）およびHOMA-IR（p=0.0099）は有意に減少し、インスリン感受性の改善を示した。 身体測定値および食事パラメータに有意な変化は認められなかった。腸内微生物叢の多様性は安定を維持し、微生物の豊富さとバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、ジェミガー属などの有益な属がわずかに増加した一方、ハフニア属、アナエロスティペス属、ロンボウツィア属は減少した。糞便中の酪酸およびその他の脂肪酸はわずかに増加したが、有意差は認められなかった。 結論：徐放性PSは安全で忍容性が良く、アミノ酸や栄養状態に影響を与えずにインスリン感受性を改善した。微生物叢の変化は腸内健康への潜在的利益を示唆しており、より大規模な長期研究による検証が必要である。