血漿グリア線維酸性タンパク質（GFAP）は、乳児期発症ポンペ病における中枢神経系病変のバイオマーカーである。

背景：酸性α-グルコシダーゼ（GAA）欠損によって引き起こされるポンペ病（PD）は、中枢神経系を含む様々な組織におけるグリコーゲン蓄積を招く。酵素補充療法（ERT）は救命的治療法であるが、血液脳関門を通過しない。ERTにもかかわらず、感覚神経性難聴、構音障害、認知発達遅延などの中枢神経系症状は持続する。 したがって、リスク患者を特定し、モニタリングと治療を導くために中枢神経特異的バイオマーカーが必要である。本臨床的後向き研究では、乳児発症型ポンペ病（IOPD）における中枢神経病変の潜在的バイオマーカーとして、血漿グリア線維酸性タンパク質（GFAP）と血漿ニューロフィラメント軽鎖（NfL）の有用性を比較評価した。

方法：37例のPD患者（180検体、年齢0.1～21歳）および年齢・性別を一致させた54例の対照群を対象に、血漿中GFAPおよびNfL濃度を縦断的に測定した。患者群は(1)重度の神経学的病変を伴うIOPD（n=7）、 (2) 軽度神経症状を伴うIOPD（n=13）、(3) 神経症状を伴わない遅発型PD（LOPD；n=17）に分類した。神経学的状態は臨床検査および/または修正Fazekasスコア（MFS）による脳MRI白質評価で判定した。

所見：GFAPレベルは重度の神経学的病変を伴うIOPD患者で最も高かった。神経学的病変が軽度のIOPD患者群は、重度の神経学的病変を伴う患者群よりも平均血漿GFAP濃度が低かったが、対照群に類似したLOPD患者群よりもGFAPレベルが高かった。 GFAPは、IOPD患者と対照群の鑑別（AUC = 0.886 vs 0.705）および重度神経学的関与群と軽度神経学的関与群の識別（AUC = 0.801 vs 0.745）においてNfLを上回った。NfLは対照群とPDサブグループ間で高い変動性を示した。

解釈：血漿GFAPレベルはIOPDにおける中枢神経系（CNS）の疾患負荷を確実に反映し、診断性能においてNfLを上回る。GFAPはPDにおけるCNS病変の検出および経過観察に有用なバイオマーカーとなり得る。

資金提供：本研究は一部、サノフィ（米国マサチューセッツ州ケンブリッジ）より資金提供を受けた。慈善支援は一部、ジュディ＆モンティ・フロスト、アビゲイル＆JBスポールディング、AGコックス慈善信託、マシーズ・ミッションより提供された。