クロモフォブ性甲状腺がん：TSC遺伝子の変異に関連する独立した疾患実体。

色素欠乏性甲状腺がん（CTC）は、特徴的な形態を示す稀な甲状腺がんであり、結節性硬化症（TSC）の患者に多く見られる。その分子メカニズムについては、依然として解明されていない点が多い。本報告では、CTCの症例を2例追加報告するとともに、遺伝学的検討を含む文献を総説する。 症例1は11歳の男児で、腫瘍性被膜浸潤および血管浸潤を伴う10.3cmの左右両側性甲状腺腫瘍を認めた。顕微鏡的には、腫瘍は梁状および巣状増殖、顕著な細胞膜、レーズン様核、好酸性顆粒性細胞質を示し、クロモフォブ腎細胞癌に類似した核周囲のハローを呈していた。 腫瘍は甲状腺マーカー（TTF-1、PAX-8、サイログロブリン）および腎細胞マーカー（コロイド鉄、パルバルブミン、CD117）を発現し、抗ミトコンドリア抗体染色により周辺部にミトコンドリアの強調が認められた。体細胞TSC2 p.Y1650Cfs*4フレームシフト変異が同定された。 患者2は24歳の女性で、右葉に3.8cmの浸潤性・血管浸潤性の腫瘍を有し、同様の形態およびマーカー発現を示し、リンパ節転移が認められた。分子解析により、体細胞変異TSC2 c.2071dupC p.R691Pfs*12およびTSC2 c.2353C > T p.Q785*が確認された。 cBioPortalでの検索（2285例）では、TSC1変異が2％、TSC2変異が1％認められ、その大部分は欠失であり、低分化型および未分化型甲状腺癌に多く見られた。文献レビューにより7例のCTC症例が同定され、42.8％にTSC関連が認められ、42.8％に局所・領域再発が認められた。 追跡期間中央値36ヶ月時点で、全患者が生存していた。一般的な形態学的および免疫表現型の特徴は一貫しており、85.7%に血管浸潤が認められた。BRAF p.V600EやRASなどの一般的な変異を保有する症例はなかった。CTCは、TSCまたはTSC変異と関連することが多く、独特の形態および免疫表現型を特徴とする、特異的で稀な甲状腺癌である。