健康な集団コホートにおいて特定された、重篤な小児疾患に関連する予期せぬ遺伝子型

ゲノミクスの進展により、臨床的適応を超えた個人のスクリーニングが可能となったが、この文脈におけるゲノム変異の分類と健康アウトカムへの影響は依然として発展途上である。我々は、既知の疾患を有さない集団において、臨床的に関連する変異と予想される臨床的影響を分析することで、この点をさらに調査した。 シンガポール在住の健康な非血縁研究参加者9637名の全ゲノム解析を実施し、重篤な小児疾患に関連する1619遺伝子に焦点を当てた。原因変異と予想される表現型の関連性を、参加者の特性および入手可能な病歴と照らし合わせて評価した。110の変異についてタンパク質への影響、遺伝様式、参加者人口統計を考慮した後、150名の参加者に認められた44の変異について臨床的意義を理解するため追加解析を行った。 大半の保有変異は軽症表現型（シスチン尿症）、遅発性（ファブリー病）、または潜在的に見逃される表現型（ハジュ・チェニー症候群）に関連していた。しかし9名の参加者は、肢帯型筋ジストロフィーや痙性対麻痺など、症状発現が予測される重篤な小児疾患関連変異を保有していた。既存健康状態の欠如を基準に選抜されたコホートにもかかわらず、重篤な小児疾患関連変異保有者が同定された。 微妙な臨床症状や代替的な遺伝子発現抑制機構を調べるにはさらなる研究が必要である。本研究は、遺伝子型に基づくスクリーニングから臨床転帰を予測することの難しさを明らかにし、集団および生殖スクリーニングの場面で極めて関連性の高い表現型の特徴付けを拡大することの重要性を強調している。試験登録：NCT02791152。