ニーマン・ピック病C1型患者集団における肝疾患の特徴付け

目的：ニーマン・ピック病C1型（NPC1）は神経変性性リソソーム疾患であり、出生時に胆汁うっ滞性肝疾患を初発症状とすることが多い。神経変性症状は通常、後発的に現れる。本研究の目的は、出生時の肝疾患の有無および重症度が、その後の肝疾患発症を予測するか、また神経症状の発症年齢との相関があるかを検討することである。

方法：NPC1患者93名を対象に、ベースライン時および最大4年間の経過観察期間において、FibroScan、腹部超音波検査、血漿肝機能検査を用いて肝疾患を評価した。この情報を出生時に認められた肝疾患の有無と相関分析した。

結果：肝硬度の測定値が高い（肝線維化のリスク増加を示唆）ことは、乳児期における重大な肝疾患の既往歴と関連していた（p = 0.001）。 出生時に肝疾患が認められなかった、あるいは軽度/中等度の肝疾患の病歴は、肝硬度の測定値の差異とは相関しなかった。出生時に何らかの程度の肝疾患が認められた場合は、出生時に肝疾患が認められなかった場合と比較して、神経症状の発症が早期であった（p = 0.002）。 新生児期肝疾患の既往がない群の神経症状発現平均年齢は10.3歳であったのに対し、軽度/中等度疾患群は5.9歳、重度疾患群は3.6歳であった（p = 0.002）。

結論：出生時の肝疾患の有無は、NPC1患者が神経症状を発現する時期に関する予後情報を提供し得る。さらに、出生時に重度の肝疾患を有した患者は、新生児期以降に臨床的に重要な肝疾患を発症するリスクが高い。NPC1患者における肝細胞癌の複数の報告を踏まえ、重度の肝疾患の既往歴を有する患者は厳重に経過観察すべきである。