CDKL5欠損症候群におけるベースライン特性および臨床転帰評価指標の実現可能性：CANDID観察研究

目的：CDKL5欠損症（CDD）は、CDKL5遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされる、X連鎖性の希少な発達性・てんかん性脳症である。酵素補充療法や遺伝子治療を用いた前臨床試験は有望な結果を示しており、画期的な治療法となり得る。本コンソーシアムは、有効性試験における非発作関連の臨床エンドポイントの選定を統一することを目的とした。 「CDDにおける神経発達指標の臨床評価（CANDID）」は、CDD患者における神経認知検査および機能評価尺度の実施可能性と適性を評価する進行中の研究である。

方法：CANDIDは、CDDの小児および成人を対象とした、3年間の縦断的非介入型グローバル研究である。対面および遠隔での診察では、臨床的、行動的、発達的評価およびQOL（生活の質）評価が行われる。

結果：112名の患者を登録した（解析対象は111名）。平均年齢は8.3歳（範囲：1歳未満～28歳）、93％が女性、10名が18歳以上であった。登録後28日以内に、82％が16回以上の発作を経験し、6名は発作がなかった。 発作の初発時期の中央値は生後1.5ヶ月（範囲＝0～66ヶ月）であった。ベースライン時、患者は平均2.6種類の抗てんかん薬を使用していた。最も頻度の高い併存疾患には、胃腸管運動低下、筋緊張異常、睡眠障害が含まれた。Gross Motor Function Measure-88（GMFM-88）スコアは、全年齢層において、ハイハイ、立ち上がり、歩行の項目でフロア効果を示した。 Vineland-3およびBayley-4のスコアはほとんどの患者で算出可能であり、受容言語、対人関係、および微細・粗大運動のスコアは年齢とともに上昇した。Bruni睡眠質問票では、全年齢層において、入眠、睡眠-覚醒移行、および過度の眠気が最も障害されている要素として特定された。Quality of Life Inventory-Disabilityの平均総スコアは53％から64％の範囲であり、自立領域が最も大きな影響を受けていた。

意義：CANDID研究で使用された尺度群は、CDDにおける疾患関連の機能障害および表現型の多様性を捉えている。サブドメインにおけるフロア効果は疾患の重症度と一致していた。GMFM-88は精細性に欠け、その運用上の制限からCDD試験には不適切である。ベースライン解析は、選定された尺度の大半の実現可能性と潜在的な価値を実証しており、将来のCDD臨床試験における試験設計およびエンドポイント選定の最適化に向けたそれらの使用を支持するものである。