肥満を有する小児および青年における心代謝リスクの修飾可能な血漿タンパク質マーカーの同定

小児肥満は多臓器炎症と関連し、心代謝疾患および脂肪肝疾患のリスク増加を伴う。心代謝リスクの循環バイオマーカーを同定するため、横断研究において4024名の小児・青年（肥満群2377名、正常体重群1647名）を対象に近接延長アッセイプロテオミクスを実施し、149種の炎症関連・心血管関連タンパク質を定量した。 肥満、脂質異常症、インスリン抵抗性、高血糖、高血圧、および関連する心代謝フェノタイプに関連するタンパク質シグネチャを同定した。 機械学習を用いた結果、3つのタンパク質パネル（CDCP1、FGF21、HAOX1）と肝酵素を組み合わせることで、肝酵素単独と比較して脂肪肝疾患の予測精度が向上した（ROC曲線下面積（ROC-AUC）＝0.83 対 0.77；DeLong検定、P＜0.05）。 1年間の非薬物による肥満介入（n＝184）において、脂肪量の減少は炎症性サイトカイン（CDCP1、FGF21を含む）の減少と関連し、これは心代謝リスクプロファイルの改善と相関した。本研究では、循環プロテオミクスシグネチャーが若年層における肥満関連心代謝リスクを媒介する可能性を示した。