フェニルケトン尿症患者における食事性フェニルアラニン耐容性に対するセピアプテリンの長期投与の効果：第3相APHENITY延長試験の中間結果。

目的：フェニルケトン尿症患者を対象にセピアプテリンによる長期治療を評価する、現在進行中の非盲検第3相APHENITY Extension Study（NCT05166161）の中間結果を報告する。

方法： 参加者は、年齢に応じた用量のセピアプテリンを経口投与された。2週間後に血中フェニルアラニン（Phe）濃度の平均値が360 μmol/L（5.95 mg/dL）未満であった患者は、26週間の食事性Phe耐性評価を受け、その間、食事性Phe摂取量が調整され、血中Phe濃度がモニタリングされた。 その他の参加者は、任意の食事制限緩和を伴う治療を継続した。主要評価項目には、ベースラインから26週目までの食事性Phe摂取量の変化および治療中に発生した有害事象（TEAE）が含まれた。

結果：2024年9月2日現在、169名の参加者がセピアプテリンを投与され（年齢の中央値 [最小値、最大値]：14.0 [0.2、55.0] 歳、投与期間の中央値：72.9 週間）、102名の参加者が食事性フェニルアラニン耐性評価を受けた。 食事性フェニルアラニン摂取量の平均（標準偏差）は、ベースライン時の27.6（18.0）mg/kg/日から第26週時点で62.5（41.5）mg/kg/日に増加した（最小二乗法によるベースラインからの平均変化量［標準誤差］：36.4［2.8］mg/kg/日）（事後解析によりP < 0.0001）。治療関連有害事象（TEAE）の発生率は29.0％であり、3名（1.8％）が治療関連TEAEを理由に治療を中止した。治療関連の重篤なTEAEや死亡例は認められなかった。

結論：本中間結果は、セピアプテリンの長期的な安全性を裏付けるものであり、フェニルケトン尿症の成人および小児における食事制限緩和の可能性を示している。

Gov識別子：NCT05166161（https://www.

Clinicaltrials：gov/study/NCT05166161；登録日：2021年12月8日）。