GMPPB-CDGはリソソーム機能障害および酸性α-グルコシダーゼ欠損を引き起こす。

GDP-マンノース・ピロホスホリラーゼB（GMPPB）欠損症は、GMPPB遺伝子の病原性変異に起因する先天性糖鎖形成異常である。 GMPPBはGDP-マンノース合成を触媒し、これはN-グリコシル化、O-マンノシル化、C-マンノシル化、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー形成を含む複数の糖鎖修飾経路における初期段階である。 7名のGMPPB欠損患者から採取した線維芽細胞（N＝3）、筋芽細胞（N＝4）、筋生検標本（N＝4）において、細胞質およびリソソーム様小胞内でのグリコーゲン蓄積、不均一な貯蔵物質の存在、リソソームコンパートメントの拡張が認められた。 細胞および組織内の過剰なグリコーゲンを背景に、培養GMPPB線維芽細胞における酸性α-グルコシダーゼ（GAA）を調査した。GMPPB細胞ではGAA活性が低下し、タンパク質成熟およびリソソーム局在化に障害が認められた。 完全な糖鎖修飾を有するヒト組換えGAA（rhGAA）で細胞を培養したところ、GAA活性が完全に回復し、正常な処理とリソソーム輸送が確認され、グリコーゲン貯蔵が完全に除去された。これらの結果は、GMPPB欠損症において特定のリソソーム機能が二次的に障害されていることを示唆し、この疾患の病態生理の複雑性に関する知見を追加するものである。