無症候性脊髄性筋萎縮症の潜在的なバイオマーカーとしての血漿中ニューロフィラメント軽鎖。

はじめに／目的：ニューロフィラメント軽鎖は脊髄性筋萎縮症（SMA）において有望なバイオマーカーであるが、無症候性患者におけるその動態についてはまだ解明されていない。本研究は、ヌシネルセン治療を受けている無症候性脊髄性筋萎縮症（SMA）患者において、血漿中ニューロフィラメント軽鎖（pNfL）を治療反応のバイオマーカーとして解析することを目的とした。

方法：2022年8月から2023年6月にかけて、SMN2遺伝子を3コピー保有する5q-SMA患者8名（新生児スクリーニングから選抜された無症状患者4名および有症状患者4名）を前向きに登録した。全患者にヌシネルセン治療を実施し、660日間にわたり追跡調査を行った。ベースライン時および治療期間中にpNfL濃度を測定し、その経時的変化と運動機能アウトカムとの相関を解析した。

結果：ベースライン時、無症状患者のpNfL値は有症状患者よりも高かった（388.74 ng/L 対 113.60 ng/L）。導入期において、両群ともpNfL値は著明に低下したが、無症状患者での低下幅がより大きかった（94.64% 対 79.50%）。 無症候性患者全員において、年齢に応じた運動発達のマイルストーンを達成した。pNfL濃度の低下は、CHOP INTENDスコア（r = -0.548, p < 0.01）およびHINE-2スコア（r = -0.635, p < 0.01）で測定された運動機能の改善と中程度の相関を示した。

考察：pNfLは、無症候性SMA患者の治療反応をモニタリングするための有望なバイオマーカーであり、新生児スクリーニングによる早期診断と治療の重要性を浮き彫りにしている。