乳児における重度小頭症の病因：多国籍サーベイランス研究

背景と目的：重度の小頭症（年齢および性別における平均値から少なくとも3標準偏差を下回る頭囲）は、病因が多様であるため診断が困難な稀な疾患である。2015年から2016年にかけてのジカウイルス流行を受け、オーストラリア、カナダ、ニュージーランド、英国およびアイルランドにおいて重度の小頭症を監視するサーベイランス研究が実施された。 本報告では、1歳未満の小児における重症小頭症の病因、臨床的特徴、診断的検査について述べる。方法：国際小児監視ユニットネットワーク（INPSU）を通じて、4つの国家積極的監視研究で検出された重症小頭症患者の報告を統合した。 新規症例は2016年6月から2018年10月にかけて、延べ8000名以上が参加する小児科医ネットワークにより自発的に報告された。病因は遺伝性（確定/疑い）、後天性（感染症、虚血/低酸素症、胎内アルコール曝露、胎盤機能不全）、または不明に分類した。匿名化データを統合し記述統計で分析した。

結果： 英国・アイルランド59例、カナダ34例、オーストラリア25例（ニュージーランドは症例数が5例未満のため解析対象外）を含む、重症小頭症患者118例の症例を分析した。 診断時年齢の中央値は17日（四分位範囲1-119）、平均頭囲年齢別Zスコアは-4.0（標準偏差1.1）であった。遺伝的要因が判明したのは50%（n＝59）、後天性要因18%（n＝21）、不明32%（n＝38）であった。 主な検査として脳磁気共鳴画像法（70%）、DNAマイクロアレイ（69%）、脳超音波検査（53%）、サイトメガロウイルススクリーニング（48%）が実施された。

結論：重症小頭症症例の少なくとも半数は遺伝的要因に起因する。3分の1は病因不明であり、重症小頭症児全員に対するゲノムシーケンシングや脳画像検査を含む体系的な診断アプローチの必要性が示唆された。