肥満児における血清グルコシルスフィンゴシン濃度の上昇:血漿中のアテローム形成との関連
DOI:10.1038/s41366-025-02016-9
アブストラクト
背景:グルコシルセラミドの加水分解によって生成される糖スフィンゴ脂質であるグルコシルスフィンゴシン(Lyso-GL-1)は、ゴーシェ病においてその濃度が上昇することが知られている。 近年、セラミドおよびスフィンゴ脂質の増加が、肥満、インスリン抵抗性、およびアテローム発生に関与していることが示唆されている。しかし、小児肥満患者における血清Lyso-GL-1濃度、およびそれがインスリン抵抗性、脂質異常症、アテローム発生とどのように関連しているかについてのデータは限られている。そこで、本研究では、小児肥満患者におけるLyso-GL-1濃度を評価し、インスリン抵抗性のバイオマーカーおよび血漿アテローム発生指数(AIP)との相関関係を明らかにすることを目的とした。
方法:平均年齢10.06歳(SDS ± 2.22)の肥満小児60名と、年齢および性別を一致させた正常体重の対照群60名を対象に、身体測定値、平均血圧パーセンタイル、血清リソ-GL-1、 糖化ヘモグロビン(HbA1c)、空腹時インスリン、トリグリセリド、コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を測定し、インスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価(HOMA-IR)およびAIPを算出した。
結果:肥満児は対照群と比較して、Lyso-GL-1およびAIPが有意に高値であった。 Lyso-GL-1は、ボディマス指数(BMI)Zスコア、ウエスト/ヒップ比Zスコア、収縮期および拡張期血圧パーセンタイル、LDL-C、HOMA-IR、AIPと有意な正の相関を示した(p < 0.05)。また、多変量回帰分析において、収縮期血圧パーセンタイル、LDL-C、AIPと独立して相関していた。
結論:肥満児では血清Lyso-GL-1値が上昇しており、高血圧、インスリン抵抗性、およびアテローム発生と密接に関連している。これは、肥満およびアテローム発生におけるLyso-GL-1の役割に関するメカニズムの解明につながる可能性がある。肥満関連のアテローム発生およびインスリン抵抗性の予防・治療におけるバイオマーカーおよび標的としてのLyso-GL-1の潜在的な役割を探るため、さらなる研究が必要である。
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