薬剤抵抗性小児および成人てんかんにおける頭蓋内神経調節の安全性

背景と目的：頭蓋内神経調節は、成人の薬剤抵抗性てんかん（DRE）に対して確立された治療法である。発作の転帰を改善し、その適用を小児患者に拡大することが依然として優先課題である。より良い転帰を追求するために、複数のネットワークノードを標的とする 2 リードおよび 4 リードのデバイスを、さまざまな刺激パラメータと組み合わせて、適応外使用することが登場している。初期の知見は有望であるが、これらのアプローチの安全性は依然として十分に研究されていない。 本研究は、単一施設におけるさまざまな頭蓋内神経調節デバイスに関連する有害事象（AE）の発生率を評価するものである。方法：メイヨー・クリニック（ミネソタ州ロチェスター）によるこの後ろ向き研究は、2004年8月から2024年12月の間に頭蓋内神経調節を受けたDRE患者を対象とした。 人口統計データ、てんかんの特徴、治療適応、処置の詳細、および有害事象は、医療記録から抽出された。有害事象とは、原因にかかわらず、デバイスの移植および使用に関連する望ましくない事象である。重篤な有害事象とは、生命を脅かす、あるいは入院、持続的または重大な障害、あるいは死に至る事象である。患者は、小児（13 歳未満）、青年（13～18 歳）、成人（19 歳以上）に分類された。

結果：合計217例（男性108例、女性109例；小児14例、青年43例、成人160例）を分析した。デバイスは2リード深部脳刺激（DBS）（111例）、4リードDBS（51例）、応答性神経刺激（55例）であった。 デバイス関連有害事象（AE）には、刺激関連知覚異常（7.8％）、感染症（4.1％）、無症候性頭蓋内出血（ICH）（3.7％）、弓弦効果（伸展電極の拘束による頸部可動域制限）（3.2％）、手術関連局所性筋力低下（2.3％）、 創部開裂（1.8％）、デバイス移動（1.8％）、リード位置異常（1.4％）、リード断裂（1.4％）、リード移動（0.5％）、伸筋ワイヤー断裂（0.5％）、排斥（0.5％）、症候性ICH（0.5％）であった。 全体的な有害事象発生率に性差は認められなかったが、デバイス摘出率は女性患者で男性患者より有意に高かった（11.9%［13/109］対 1.9%［2/108］、p=0.006）。小児および4電極DBS患者は、他の年齢層・デバイスタイプと比較して弓弦効果発症リスクが高かった。

考察：頭蓋内神経調節は、性別および年齢層を問わず許容可能な安全性プロファイルを示した。ただし、小児および4リードDBSシステム患者では弓弦効果のリスクが増大した。これらの知見は、特に小児集団において安全性を最適化するため、個別化されたデバイス設計と手術戦略の必要性を強調している。