ブラジルにおけるムコ多糖症I型患者の分子プロファイル

ムコ多糖症I型（MPS I）は、IDUA遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患であり、リソソーム酵素α-L-イドゥロナーゼ（IDUA）の活性低下と、それに伴うリソソーム内でのグリコサミノグリカン蓄積を特徴とする。IDUA遺伝子には300以上の疾患原因変異が報告されており、変異プロファイルは世界的に大きく異なる。 本研究では、ブラジルでこれまで調査された中で最大規模となる119例のMPS I患者を対象に分子解析を実施した。検体からは47種類の異なる変異が同定され、そのうち13変異は新規に報告されたものである：c.48delG、c.78delC、c.159-23_159-1del23、p.Gln125Ter、 p.Trp175Ter、c.590-6ins4G、c.763delC、c.973-1G>A、p.Asp349Glu、p.Asn350Lys、p.Lys384Asn、c.1403-12_1403-4del9、p.Lys546Ter。 新規変異のインシリコ解析では病原性が示唆され、従来の生化学的・臨床的診断を支持する。再発変異ではp.Trp402Terとp.Pro533Argがブラジルで最も頻度が高く、それぞれ対立遺伝子の42.4%と16%に認められた。これらの結果はブラジル人患者におけるIDUA変異の対立遺伝子多様性の大きさを明らかにしている。 MPS I患者の遺伝的プロファイルを解明することは、この希少疾患の診断と管理の改善につながる可能性がある。