胆道閉鎖症の肝組織病理所見と血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ／血小板比指数との関係

目的：胆道閉鎖症（BA）の臨床経過における組織病理学的特徴と、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板比指数（APRI）の予後的意義との関連性を検討すること。

方法：本観察コホート研究では、笠井式膵腸吻合術（KPE、n = 116）時または術後フォローアップ時（n = 70；血清検体 n = 139、肝生検標本 n = 139）にAPRI値が得られたBA患者135例を対象とした。 APRI値は、肝組織の肉眼所見、ニューラルネットワークモデルを用いて解析した管状反応（DR）、およびシリウスレッド染色標本から定量化した線維化と照合した。

結果：APRI値はKPE時および術後フォローアップ時の両方で上昇しており（0.92対1.2、p = 0.5）、胆汁うっ滞の生化学的マーカーや肝機能の低下と関連していた。 KPE時、術後に胆汁うっ滞が解消しなかった患者ではAPRI値が高かった（0.80 対 0.96、p = 0.02）。また、その後肝移植が必要となった患者では、KPE時（0.77 対 0.94、p = 0.06）およびKPE後（0.7 対 2.1、p < 0.001）の双方でAPRI値が高かった。 （LT）を必要とした患者において、APRIは高値を示した。疾患経過全体を通じて、APRIはLTの必要性を中程度に予測した（KPE時：HR = 1.4、p = 0.01；KPE後：HR = 1.2、p < 0.001）。 APRIはDRと相関を示した（KPE時：R = 0.37、p < 0.001；KPE後：R = 0.35、p < 0.001）。DRは胆管上皮（R = 0.34、p < 0.001； R = 0.25、p < 0.01）および実質の中間型肝細胞（R = 0.33、p < 0.001；R = 0.43、p < 0.001）から構成されるDRと相関を示した。 APRIはKPE時の定量化された肝線維化とは相関を示さなかった（R = 0.16, p = 0.13）が、KPE後の定量化された線維化（R = 0.22, p = 0.02）およびMetavir病期分類（R = 0.46, p < 0.001）とは相関した。門脈周囲の炎症細胞浸潤や組織学的胆汁うっ滞との関連は認められなかった。

結論：APRIは、全身性の肝線維化というよりは胆管および門脈周囲の障害を反映しており、BAにおける予後不良と関連している。