早産児および正期産児におけるクレスロビマブの集団薬物動態。

クレスロビマブは、呼吸器合胞体ウイルスの融合タンパク質を標的とする半減期延長型モノクローナル抗体である。乳児におけるクレスロビマブの有効性、安全性、および薬物動態（PK）を評価するため、3つの試験（第Ib/IIa相［MK-1654-002］、第IIb/III相［CLEVER］、および第III相［SMART］）が実施された。 本解析の目的は、クレスロビマブに関する乳児集団薬物動態モデルを構築し、乳児におけるクレスロビマブの薬物動態に対する内在的および外因的要因の影響を評価することでした。集団薬物動態解析には、2,942名の被験者から得られた合計5,850検体が含まれました。 一次速度論的吸収および排泄を伴う2コンパートメントモデルは、乳児におけるクレスロビマブのPKを十分に説明した。クレスロビマブの推定半減期は44.0日であった。 クリアランス、吸収速度定数、および中心分布容積には、個人間の変動が少なかった。体重は、すべてのクリアランスおよび容積パラメータの共変量として組み込まれ、推定されたアロメトリックスケーリング指数は体重5kgを中心に設定された。成熟関数は、乳児の加齢に伴うクリアランスの変化をさらに説明した。最終モデルには、体重および成熟関数に加え、クリアランスに対する人種の影響が含まれていた。 体重、年齢、人種は統計的に有意な共変量として同定されたが、これらの共変量がクレスロビマブの曝露量に及ぼす影響の大きさは小さかった（30%未満）。集団薬物動態モデリングの結果は、健康な乳児および重症RSV疾患のリスクが高い乳児を含むすべての乳児における呼吸器合胞体ウイルス（RSV）疾患の予防のためのクレスロビマブの筋肉内投与を支持するものである。