SMA III型患者における疾患修飾療法開始時の歩行機能喪失：国際共同研究。

背景：脊髄性筋萎縮症（SMA）は、サバイバル・モーター・ニューロン（SMN1）遺伝子の欠失によって引き起こされる遺伝性神経筋疾患である。SMA III型における歩行能力の喪失は通常、中央値で13.4歳に発生するが、治療が導入された後の予後は依然として不明確である。本研究は、疾患修飾療法を受けているSMA III型患者の歩行に関する予後を調査することにより、この知見の空白を埋めることを目的とする。

方法：本後ろ向き研究では、前向きに収集された国際データを分析した。発症年齢、性別、SMN2コピー数、出生年、国を調整し、治療開始と歩行能力喪失年齢との関連性を時間依存コックスモデルを用いて評価した。不死の時間バイアスを回避するため、治療は時間依存共変量としてモデル化された。記述的解析にはマン・ホイットニーU検定およびχ²検定を用いた。

結果：III型患者555名を対象としたところ、治療により歩行能力喪失のリスクが半減した（HR=0.50）。治療群と非治療群における歩行能力喪失の中央値は、それぞれ44歳対32歳であった。発症時期が遅いこと、SMN2コピー数が4以上であること、および女性であることも、リスク低減と関連していた。 治療効果はIIIA型（HR=0.34）では有意であったが、IIIB型では有意ではなかった。性別、国、SMN2による有意な相互作用は認められなかったが、効果は依然として予防的な傾向を示した。

結論：III型における治療は、歩行能力喪失のリスクを50％低減し、歩行能力の維持期間の中央値を12年延長した。その効果はIIIA型で最も顕著であった。発症時期が遅いこと、女性であること、およびSMN2コピー数が多いことも保護因子であったが、治療効果を修飾することはなかった。これらの知見は、早期治療の重要性を強調するものであり、臨床的サブグループを問わず歩行能力を維持するための治療の広範な適用を支持するものである。