周産期動脈性虚血性脳卒中に対する乳幼児集中リハビリテーション第3相試験プロトコル（I-ACQUIRE）

背景：周産期動脈性虚血性脳卒中を患う乳幼児は、生涯にわたる神経運動障害や複数の障害を抱えるリスクが高い。治療成果を改善する有効な治療法を特定するため、第3相臨床試験によるエビデンスが緊急に必要とされている。

方法：I-ACQUIRE第3相試験（周産期動脈性脳卒中：集中乳児リハビリテーションの多施設共同無作為化比較試験）は、15施設で実施された無作為化臨床試験である。本試験では、制約誘導運動療法の主要要素を含む多要素療法であるI-ACQUIREの2用量を、標準治療と比較した。 本試験では、8～36か月の乳幼児を対象に、親による周産期動脈虚血性脳卒中、片麻痺、良好な健康状態、ボツリヌス毒素または制約誘導運動療法の既往がないことを条件に募集した。 中央1:1:1無作為化により、高用量I-ACQUIRE（6時間セッション、週5日、4週間）、中用量I-ACQUIRE（3時間セッション、週5日、4週間）、および通常慣行治療に割り付けた。 盲検化評価はベースライン時、治療終了時、および6か月後に実施され、主要評価項目である麻痺側腕・手の片側技能についてはEmerging Behaviors Scale（7点以上の改善率を成功と定義）、副次評価項目である両手動作についてはMini-Assisting Hand Assessmentを用いた。保護者はさらに子どもの運動技能、治療反応、ストレスを評価した。 統計解析には、群間差の2標本二項検定および線形混合回帰モデルを用いる。登録試験は国際試験報告ガイドラインに準拠し、保護者協議会を設置。結果：本研究プロトコルは介入構成要素に加え、治療忠実度の訓練・モニタリングを記述する。試験にはN=216名が登録され、198名がベースライン評価を完了。修正意図治療解析対象は168名（男児85名、女児83名）であった。 平均年齢は18.0（標準偏差=7.6）ヶ月であった。大多数が右側麻痺（70%）を有し、51%が痙攣/てんかんを有していた。機能分類レベルおよび保護者評価は小児間で大きく異なっていた。

結論：本試験は有効性に対して独自の高い閾値を設定し、治療に対する反応パターンの差異を検討するための感度分析および探索的解析を提案する。I-ACQUIREの1つまたは両方の投与量が有意な改善をもたらす場合、第3相試験のエビデンスは乳幼児のリハビリテーションにおける意思決定を支援する。登録情報：URL: https://www.clinicaltrials.gov; 個別識別子: NCT03910075.