ファブリー病における尿中VEGF-A165b mRNA発現：パイロット研究

背景：血管内皮増殖因子（VEGF）はファブリー病（FD）の腎病態に関与している。プロテオミクス研究により、若年FD患者では対照群と比較して血中VEGF濃度が高く、ファブリー腎症動物モデルでは組織内VEGFの過剰発現が報告されている。 腎臓では、VEGF-Aは主に足細胞によって産生され、内皮機能障害に対するその作用は知られている。別のVEGF-AアイソフォームであるVEGF-A165bは、微小血管疾患状態において有益な作用をもたらし、糖尿病性腎症において保護機能を発揮し、足細胞グリコールカリクスの修復に作用することが示されている。

方法：横断的デザイン。尿中mRNAはRT-qPCRにより取得。結果：48例を対象とした（FD患者24例：女性17例/男性7例 - 23.7±17.5歳、健常対照24例：女性17例/男性7例 - 23.0±17.0歳）。 両集団とも成人12名、小児12名。尿中アルブミン/クレアチニン比（uACR）中央値（p=0.999）および推算糸球体濾過量（eGFR）（p=0.999）は両群で同等であった。 FDの遺伝子型には、R301Q、R363H、R227Q、del3&4エクソン、L106R、E398X、L415P、C238Yが含まれていました。15人のFD患者は未治療、9人はERT（アガルシダーゼβ）治療を受けており、ERT治療期間の中央値は15.6±28.3ヶ月でした。 尿中VEGF-165b-mRNAの発現量は、対照群と比較してFD患者群で比較的高かったが、統計的有意差は認められなかった（p=0.369）。 尿中VEGF-165b-mRNAと以下の変数との間に有意な相関は認められなかった：「年齢」（p=0.845）、「性別」（p=0.369）、「αGal-A」（p=0.631）、 「遺伝子型」（p=0.142）、「表現型」（p=0.898）、「尿中アルブミン/クレアチニン比（uACR）」（p=0.744）、「推算糸球体濾過量（eGFR）」（p=0.059）、「酵素置換療法（ERT）実施歴の有無」（p=0.507）との有意な相関は認められなかった。 尿中VEGF-165b-mRNAと「ERT治療期間」との間に有意な相関が認められた（p=0.05）。結論： 尿中VEGF-165b-mRNA（既知の腎細胞保護効果を有する）の過剰発現は、FD腎症における損傷に対する反応である可能性が高い。 VEGF-165b-mRNA の尿中発現量が最も高いことに関連した唯一の変数は、ERT 治療期間であった。おそらく、治療期間が長い患者では、FD による損傷が減少している。本研究の限界は、サンプルサイズが小さく、横断的研究デザインである。