フェニルケトン尿症患者における経口テトラヒドロビオプテリン投与後の血中ビオプテリンピークの年齢依存的変動

テトラヒドロビオプテリン（BH、サプロプテリン二塩酸塩）応答性フェニルケトン尿症（PKU）の正確な診断とBHによる治療は、予後と生活の質にとって重要である。 本研究では、PKU患者における経口BH投与後のビオプテリン生体利用率に年齢が影響するか、またこれがBH反応性に及ぼす影響を検証した。2008年から2023年にかけて24時間BH負荷試験（大半が2ヶ月齢以下）および／または1週間試験（全員5ヶ月齢以上）を受けた日本人PKU患者255例を対象に、後方視的解析を実施した。 年齢、血中ビオプテリンピーク値、フェニルアラニン（Phe）減少率の相関を評価した。24時間試験では、経口BH投与後の年齢日数とビオプテリンピーク値の分析により、新生児早期にピーク値が最も高く、年齢とともに有意に低下することが示された（p＝0.008）。 1週間テストでは、学齢期から青年期（6-19歳）にかけてピーク値が増加（p＝0.001）し、成人期（20歳以上）では有意な年齢傾向は認められなかった。 24時間試験では、ピークビオプテリンはPhe減少率と正の相関を示し（p＝0.029）、ベースラインPheはピークビオプテリンと負の相関を示した（p＝0.001）。 これらの知見は、ビオプテリンピークが低値を示す傾向のある乳幼児（1か月～5歳）または高ベースラインフェニルアラニン値患者におけるBH負荷試験では、ビオプテリンピークが抑制され偽陰性結果が生じ得ることを示唆している。必要に応じてBH反応性の再評価と年齢に応じた用量調整を検討すべきである。