知的障害と言語発達遅延を呈する患者において同定されたSTAG1遺伝子変異体の解析

常染色体優性知的発達障害（タイプ47）（OMIM #617635）は、遺伝子（OMIM*604358）のヘテロ接合変異と関連している。主な臨床症状には、知的障害、言語発達遅延、顔面特徴異常、てんかんなどがある。 本研究では、精神運動発達遅延と診断された3歳児を対象に全エクソームシーケンス（WES）を実施し、サンガー法による候補遺伝子変異の検証を行った。変異プラズミド発現ベクターを構築し、HEK293T細胞へ導入することで同定変異の病態機序を予備的に検討した。さらに既報文献を網羅的にレビューし、関連する臨床表現型を体系的にまとめた。 WESにより、患者はSTAG1遺伝子にc.500dup (p.Gly168TrpfsTer13)変異を有することが判明した。米国医学遺伝学・ゲノム学学会（ACMG）のガイドラインに基づき、この変異は病原性変異（PVS1+PM2_Supporting+PS2_Supporting）と分類された。 細胞機能研究により、この変異は変異mRNAの発現を著しく減少させ、機能的なSTAG1タンパク質の産生を阻害することが実証された。遺伝子変異に関連する臨床表現型はかなりの多様性を示す。本研究は、遺伝子変異の病原性メカニズムが遺伝子の一倍体不全と関連している可能性を示唆している。