デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおける遺伝子治療後の肝障害の早期マーカーとしてのALT/CK比

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の10歳歩行可能男児において、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベースの遺伝子治療薬であるデランディストロゲン・モクセパルボベック-ロクル（DM）治療後に遅発性急性肝障害（ALI）を発症した症例を報告する。 患者はDMD遺伝子においてエクソン8-11の重複を有し、慢性プレドニゾン治療を受けていた。DM注入1日前から予防的経口プレドニゾン（1 mg/kg/日）を開始した。ベースラインのALT、AST、CK値はDMDに一致して上昇していた。 投与後34日目、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）の上昇を伴わずにALTとASTが上昇し始めた。41日目までに、トランスアミナーゼは基準値の7倍以上に達し、GGTとビリルビンも上昇したため入院となった。静脈内メチルプレドニゾロン、経口プレドニゾンの増量、シロリムスによる治療が実施された。 肝酵素は急速に改善し、69日目までに基準値に戻った。免疫学的検査では、CD8+ T細胞活性化と、軽度上昇したIL-18を介した自然免疫活性化が認められたが、追加の免疫抑制なしに正常化した。患者は臨床的に安定を保った。感染症検査、肝超音波検査、凝固検査に異常は認められなかった。 特筆すべきは、ALT/CK比がGGT上昇の1週間前、かつALTがCK・年齢補正モデルによる予測95%信頼区間を超える前に10倍以上上昇したことで、DMDにおける肝障害の早期バイオマーカーとしての可能性を示唆している。 本症例は、DMDにおける肝酵素解釈の難しさ、ALI早期検出におけるALT/CK比の有用性、免疫抑制療法の指針としての免疫表現型解析の役割を浮き彫りにした。シロリムスを含む早期認識と適時な治療強化は、遺伝子治療後の重篤な肝毒性軽減に寄与しうる。