フェニルケトン尿症（PKU）に対するカゼイン・グリコマクロペプチドタンパク質代替療法の世界的利用：医療専門家の視点

背景／目的：カゼイン・グリコマクロペプチド（cGMP）は、フェニルケトン尿症（PKU）における低フェニルアラニン（Phe）タンパク質代替品（PS）としての適性を得るために改変された。その世界的な使用状況に関するデータは存在しない。

方法：PKUにおける改変cGMPの使用状況を調査する60項目の多肢選択式および短答/記述式質問票を、ウェブベースの専門的遺伝性代謝異常疾患グループを通じて世界中の栄養士および医師に配布した。結果：6大陸45カ国からの回答者（n=208）が質問票に回答した。 回答者の83.7%（n=174）は栄養士/栄養管理士、14.9%（n=31）は医師、1.4%（n=3）はその他の医療専門家であり、小児・成人両方の患者（59.1%）、小児のみ（25.0%）、成人のみ（15.9%）を担当していたcGMP PSが所属施設/病院で利用不可と報告したのは19.7%（=41名）で、主にアフリカ、南米、南アジア・西アジアに集中。主な理由として規制当局の承認未取得（65.8%）、メーカーによる販売促進不足（41.5%）、コスト（29.3%）が挙げられた。 世界で代表される患者の約25％がcGMP PSを使用していると推定される。フェニルアラニンフリーアミノ酸療法の拒否／不順守後の患者では78.4％（=163）、成人患者で食事療法を再開する患者では54.8％（=114）であった。 cGMP残留フェニルアラニンが血中フェニルアラニン値に悪影響を及ぼす懸念が、12歳未満の小児（66.3%）、思春期（48.0%）、成人（34.6%）、妊娠初期（53.1%）で認められた。 69%（=145）がcGMPのフェニルアラニン含有量に基づき食事療法の処方量を調整しており、特に重症型PKU変異体の割合が高い地域で顕著であった。cGMPの臨床的利点として認識されていたのは、味の改善/嗜好性の向上（93.2%、=194）および胃腸症状の減少（55.8%、=116）であった。 認識された臨床的欠点は、残留フェニルアラニン（72.1%、=150）、3歳未満の小児におけるデータ不足（48.1%、=100）、および一部のブランドにおける高エネルギー含有量（45.2%、=94）であった。 cGMP PSの糖分が高すぎるという懸念（34.1%、= 71）や、そのフェニルアラニン（66.3%）およびアミノ酸（34.1%）含有量の適切性に対する不満や不確実性があった。

結論：PKUに適したcGMP PSへのアクセス、およびエビデンスに基づく研究の解釈には世界的に一貫性がありません。一部の専門家は、その栄養組成、特に残留フェニルアラニンについて重大な懸念を抱いており、その推定使用率は世界のPKU患者の約25%に制限されています。