乾燥血液スポットを用いた全ゲノムシーケンシングによるメンケス病およびその他の36種の治療可能な遺伝性神経代謝疾患の新生児スクリーニング

タンデム質量分析法は現在、オハイオ州保健局により新生児の36種類の医学的対応が必要な先天性代謝異常症のスクリーニングに用いられている。生化学的スクリーニングで異常が認められた乳児に対する補完的検査として、全ゲノムシーケンシング（WGS）は理論上、偽陽性結果を減らし、迅速な症例解決を促進し、場合によっては初期診断よりも具体的な診断を示す可能性がある。 メンケス病はヒト銅代謝のX連鎖劣性疾患であり、予測される最低出生有病率は男児出生34,810人に1人である。メンケス病の治療選択肢における近年の進展は、治療適応期間である生後4～6週間の窓内でこの疾患を特定する新生児スクリーニング（NBS）の重要性を高めている。 我々は乾燥血液スポットからのDNA抽出プロトコルを開発し、全ゲノムシーケンシングに適した高品質DNAを回収。既知のATP7A変異を有する24例を解析対象とした。解析対象はオハイオ州で現在スクリーニングされている神経代謝疾患関連遺伝子（n=55）に加え、ATP7A（メンケス病）に限定した。 WGSにより、7つのミスセンス変異、5つのスプライス部位変異、4つのコピー数変異、4つのナンセンス変異、3つのインデル、1つのミスセンス/スプライス部位変異を含む、全てのATP7A変異が検出された。また、オハイオ州がスクリーニング対象とする疾患をコードする5遺伝子において、5つのヘテロ接合性病原性変異もWGSで検出された。 本結果は、メンケス病の早期検出およびその他の治療対象となる遺伝性疾患の検出においてタンデム質量分析法を補完する本手法の実現可能性と信頼性を裏付けるものである。