米国のフッター派における脊髄性筋萎縮症：保存された祖先ハプロタイプと4コピーのSMN2遺伝子を背景とした表現型の多様性

目的：SMN2遺伝子を4コピー保有する無症状の新生児における最適な治療開始時期と治療法については、依然として議論の余地がある。我々は、脊髄性筋萎縮症（SMA）を患い、かつSMN2遺伝子のコピー数が多いハッターライト集団における表現型の多様性を検討した。

方法：サウスダコタ州およびモンタナ州のフッターライト・コミュニティにおいて、SMA患者およびSMN1を1コピー保有する夫婦から生まれた小児を対象に、詳細な病歴聴取ならびにSMN1欠失およびSMN2コピー数のゲノムスクリーニングを含む自然歴研究を実施した。

結果：登録された215名のフッターライト集団のうち、75名が少なくとも1つのSMN1欠失対立遺伝子と2コピー以上のSMN2を保有していた。罹患した全21名（生後8ヶ月～41歳）は、SMN1コピー数が0、SMN2コピー数が4であったが、修飾変異であるSMN2 c.859G>CおよびSMN2 c.-44A>Gは保有していなかった。 発症年齢および到達した最高運動機能に基づき、SMA 3a型（N = 14）、SMA 3b型（N = 6）、またはSMA 4型（N = 1）との臨床診断が確定された。

結論：発症年齢には大きなばらつき（生後10ヶ月～25歳）が見られたものの、ほとんどの患者は幼児期に発症しており、治療介入の指針となるよう、予後をより正確に予測できるバイオマーカーの特定が必要であることが示唆された。また、本研究は、SMN2を4コピー保有するSMA患者に対する早期治療の実施を支持する強力なエビデンスを提供している。