デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者におけるタモキシフェンの安全性および有効性：TAMDMD試験の非盲検延長試験

デュシェンヌ型筋ジストロフィーを有する男子におけるタモキシフェンの安全性および有効性は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設共同第3相試験（TAMDMD）で評価され、その後、48週間の非盲検延長試験が実施された。 この非盲検延長試験の目的は、タモキシフェンの投与開始を早期に行うことが、投与開始を遅らせる場合と比較して、疾患の進行を抑制できるかどうかを調査することでした。当初のTAMDMD試験参加者の中から、66名の患者が非盲検延長試験（OLE）に登録されました。その目的は、DMD患者を対象に、コルチコステロイドを併用したタモキシフェン20mg/日の長期投与による48週間の有効性を調査することでした。 我々は、一連の運動機能検査に基づき、DMD患者におけるタモキシフェンの持続効果および開始時期の効果を分析することを目指した。持続効果とは、試験のRCT（ランダム化比較試験）段階におけるタモキシフェン治療群で認められた治療効果が、OLE段階で全患者が治療を受けた後も持続していることを指す。開始時期の効果とは、タモキシフェンの開始が早かった患者が、開始が遅かった患者よりも良好な疾患経過を示すかどうかを検証するものである。 本研究はClinicalTrials.gov（NCT03354039）に登録された。2019年5月28日から2021年7月28日までの間に、欧州7カ国の10施設から66名の患者がOLE相に登録された。そのうち32名は以前にタモキシフェン治療を受けており、34名はプラセボ群に割り当てられていた。 運動機能の変化として定義された有効性のアウトカムについては、早期タモキシフェン治療群と遅延タモキシフェン治療群の間で有意な差は認められなかった。タモキシフェンには持続効果もタイミング効果も認められなかった。全体として、タモキシフェンの忍容性は良好であった。 死亡例や生命を脅かす重篤な有害事象は認められなかった。TAMDMD試験のOLEフェーズでは、タモキシフェン治療は全体として良好な忍容性を維持していたが、DMD患者においてタモキシフェン治療の持続効果やタイミング効果は認められなかった。コルチコステロイドの補助療法としてタモキシフェンを長期投与しても、DMDの疾患進行を遅らせる効果があるという統計的・臨床的証拠は得られなかった。