自閉症スペクトラム障害児における糖化最終生成物の神経発達への影響

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、予後と治療が困難な複雑な神経発達障害である。現在の研究では、遺伝的要因に加え、母体の健康状態、環境曝露、エピジェネティック修飾因子が病因において重要な役割を果たすことが示されている。 新たな科学的知見は、糖化最終生成物（AGEs）の増加が小児の脳発達を著しく阻害し、神経細胞におけるAGEs受容体（RAGE）シグナル伝達の活性化を通じて神経炎症や酸化ストレスを誘発することでASDに関与する可能性を示している。 AGEの蓄積は、発達中の脳を有害物質から保護する上で重要な血液脳関門（BBB）の完全性を損なうことが示されている。さらに血管機能や血流を妨げ、脳の成熟に影響を与え、神経内分泌の調節異常を誘発する。 本レビューでは、学習と記憶に不可欠な小児の脳発達とシナプス可塑性に対するAGEsの影響、ならびにミクログリア活性化を介した神経炎症の増悪への関与について記述し、自閉症関連神経病理の発症に寄与するメカニズムを明らかにする。 さらに、特定のAGEsタイプが持つ診断的価値と患者層別化の可能性、ならびに曝露量と組織蓄積を低減し有害作用を緩和する現行の介入策について考察する。これらにより小児の神経発達予後改善を支援する。