ファブリー病における性別による診断格差：2017年から2024年にかけてテネシー州で実施された新生児スクリーニングおよびカスケード検査の分析から得られた知見

はじめに：ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼA（aGAL）の欠損によって引き起こされるX連鎖性リソソーム蓄積症である。米国ではいくつかの州でFDの新生児スクリーニング（NBS）プログラムが実施されているが、女性患者の特定におけるその有効性については依然として不透明な点がある。我々は、NBSによるFDの検出において性別に不均衡が生じていることが、FDの男性患者と女性患者で異なる診断経路につながっているという仮説を立てた。

方法：テネシー州のNBS結果およびヴァンダービルト・リソソーム蓄積症データベース（VLSDD）を用いて、FD患者の男女における診断アプローチを比較した。性別による検出率の差は、フィッシャーの正確検定（α＝0.05）を用いて評価した。

結果：2017年から2024年にかけて、テネシー州のNBSではFDの男性患者25名が特定されたが、女性患者は特定されなかった。VLSDDでは、FD患者81名のうち、男女比はほぼ同等であった（男性42名、女性39名）。 男性のうち、42名中26名（62%）はNBSにより、7名（17%）は既知の家族歴により、9名（21%）は臨床症状に基づいて診断された。NBS以外で診断された16名の男性は全員、NBS導入前に出生していた。 対照的に、39名の女性のうちNBSを通じて診断された者は1人もいなかった（p値 <0.05）。このうち、39名中13名（33%）は、息子がNBSで検出されたことを受け、カスケード検査を通じて診断され、診断時の中央値は28歳であった（25～75パーセンタイル：24.5～34.0）。 残りの26名の女性のうち、12名（46%）は家族が臨床症状により診断された後に診断され、14名（54%）は臨床症状により診断された。

結論：NBSは罹患男性を効果的に同定するが、FDを有する女性を検出することはできない。ただし、NBSは間接的に、年長の女性親族の診断を促進する可能性がある。