ACADSB変異体がメタボロームパターンおよび臨床転帰に及ぼす影響に関する展望 ― 中欧某国の経験から。

背景：短鎖／分岐鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症（SBCADD）は、ACADSB遺伝子の病原性変異によって引き起こされる、L-イソロイシン代謝の常染色体劣性疾患である。初期の報告では神経学的症状が記述されていたが、新生児スクリーニング対象集団の拡大に伴い、主に無症状の患者が明らかになり、その臨床的意義や最適な管理法について疑問が提起されている。

方法：我々は、中央ヨーロッパのある国で特定された、SBCADDと一致する生化学的プロファイルを呈する3名の初発症例について評価を行った。アシルカルニチンは液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法により、尿中有機酸はガスクロマトグラフィー・質量分析法により測定し、ACADSB遺伝子のシークエンス解析を行った。臨床データは、地域の小児科フォローアップから収集した。

結果：スロバキアにおいて、SBCADDと一致する生化学的プロファイルを示す3名の患者が同定された。うち2名は新生児スクリーニングにより検出され、1名は5歳時に診断された。3名全員でC5-アシルカルニチンの上昇が認められた。C5/C8比は2名の患者で上昇していたが、3人目の患者ではC5値が持続的に上昇していたにもかかわらず、C5/C8比は基準範囲内に留まっていた。 全症例において尿中2-メチルブチリルグリシンおよび2-エチル-3-ヒドロキシプロピオン酸が上昇しており、個人内変動が認められた。ある検体では、2-メチルブチリルグリシンは上昇したままであったが、2-エチル-3-ヒドロキシプロピオン酸は正常化していた。 2名の患者は病原性ACADSB変異（1名はスプライス部位変異c.303 + 1G > Aのホモ接合体、もう1名はp.Thr148Ileおよびp.Glu387Lysの複合ヘテロ接合体）を有していたが、3例目については遺伝子検査は実施されなかった。 追跡期間中、代謝性代償不全の発作は認められなかった。2名の患者は臨床的に良好な状態を維持し、1名の患者は自閉症スペクトラム障害を有していた。全症例において、遊離カルニチン濃度は基準範囲内であった。

結論：我々の知見は、SBCADDが主に生化学的表現型であり、その経過は概ね良性であることを支持する一方で、尿中バイオマーカーおよびC5/C8比の変動性を示している。イソ吉草酸血症との正確な鑑別、ならびに生化学的、遺伝的、臨床的データの慎重な統合が依然として不可欠である。