ゲノムシーケンス解析により、タイにおける新生児代謝スクリーニングが向上した。

目的：タイでは2022年より、タンデム質量分析法を用いた遺伝性代謝疾患（IMD）の検査を新生児代謝スクリーニング（NBS）プログラムに追加した。分子検査は、NBSで異常が認められた場合の判定が不明確な結果を解明したり、診断を確定したりするための二次検査として、ますます広く利用されるようになっている。本研究は、タイの新生児において、IMDスクリーニングで異常が認められた場合の二次検査として、全ゲノムシーケンス（WGS）の性能を評価することを目的とした。

研究デザインと方法：2023年8月から2024年12月にかけて、代謝性先天性疾患（IMD）スクリーニングで異常が認められた新生児を対象に、通常の生化学的確認検査に加え、全ゲノムシーケンス（WGS）を実施した。結果：74名の新生児と27名の母親が本研究の対象となった。 生化学的検査では40例のIMD、12例の境界域、21例の正常例が確認されたが、WGSによりさらに3例のIMDと8例の保因者が同定された。73例の新生児のうち、WGSにより41例のIMDと32例の正常（うち22例が保因者）が同定され、感度95％、特異度100％、陽性予測値100％、陰性予測値97％を達成した。 WGSは疾患のサブタイプを精査し、境界域のアミノ酸異常を解明し、個別化された管理を導いた。限界としては、大規模な構造変異の見逃しや、単一のヘテロ接合変異の検出感度の低さが挙げられ、分子検査は生化学的確認に取って代わるものではなく、それを補完するものであることが強調された。結論：二次検査としてのWGSは、タイの新生児において診断の精度を高め、NBSの曖昧な結果を明確にし、早期かつ的を絞った介入および精密医療を支援する。