MR対応カニューレを用いた芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素欠損症の小児患者に対する線条体内部投与エラドカゲン・エクスパルボベックの薬力学、有効性、安全性：48週間の追跡調査

芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）欠損症は、通常生涯にわたるケアを必要とし、小児期死亡リスクを伴う希少小児神経伝達物質障害である。エラドカゲン・エクスパルボベック遺伝子治療はAADC産生の回復を目的とする。 試験GT-002（NCT04903288）は、磁気共鳴（MR）対応カニューレを用いてAADC欠損症の小児患者に対し、両側被殻にエラドカゲン・エクスパルボベックを投与した際の薬力学、安全性、有効性を評価する第2相多施設共同非盲検試験である。 患者は単回手術で、SmartFlow MR対応カニューレを介し1.8×10ベクターゲノム量のエラドカゲン・エクスパルボベックを投与された。主要評価項目は、髄液ホモバニリン酸濃度のベースラインからの変化、運動発達段階の達成、安全性である。本稿では48週間の追跡調査結果を報告する。 平均（標準偏差）脳脊髄液ホモバニリル酸濃度は、ベースライン時（22.5［32.3］nmol/L；n＝13）から48週目（55.3［45.6］nmol/L；ベースラインからの変化量：28.3［13.7］nmol/L；p＝0.0003； n＝9）を示し、新規ドーパミン産生を示唆した。ベースライン時（n＝13）では全例が重度の運動発達遅延を示したが、48週目（n＝12）では9例が完全な頭部制御を達成、4例が自立座位、2例が支持下立位、2例が玩具まで自立歩行が可能となった。 全13例で260件の治療関連有害事象が報告されたが、259件は非関連、1件はMRI対応カニューレとの関連可能性が低いと判断された。 治療関連有害事象による試験中止例はなく、死亡例も発生しなかった。本試験はAADC欠損症小児におけるエラドカゲン・エクスパルボベックの良好な薬力学的特性、有効性、安全性プロファイルをさらに裏付けるものであり、MR対応カニューレを用いた内側被蓋核内投与は良好な忍容性を示した。試験GT-002 (NCT04903288)は、AADC欠損症の小児患者におけるエラドカゲン・エクスパルボベック遺伝子治療の良好な薬力学的特性、有効性、安全性プロファイルを48週間にわたりさらに裏付けるとともに、MR対応カニューレを用いた被殻内投与が良好な耐容性を示し、カニューレ位置および注入液の被殻内分布をリアルタイムMRIで確認可能であり、被殻への正確な投与を可能としたことを実証している。