父親によるバルプロ酸の使用と子どもの神経発達障害リスク

背景：妊娠前90日以内にバルプロ酸を服用した父親の子孫における神経発達障害（NDDs）のリスク増加が懸念されている。方法：ノルウェーと台湾の全国データベースを用いた本コホート研究では、妊娠前90日間の父親によるバルプロ酸単剤療法曝露と、少なくとも6年間の追跡調査後の子孫におけるNDDs発生率との関連性を検討した。 プールロジスティック回帰分析により、以下の3群におけるNDDsリスクを比較した：全コホート（一般集団対照群）におけるバルプロ酸治療群と非治療群の父親の子孫、抗てんかん薬適応を有する父親群におけるバルプロ酸治療群と非治療群、バルプロ酸治療群とラモトリギンまたはレベチラセタム治療群（活性対照群）。 適応制限群および活性比較群分析では、交絡変数をプロペンシティスコア精密層別化加重（PS-FSW）で調整し、調整済みハザード比と95%信頼区間（CI）を算出。

結果：ノルウェーでは339,500人の子孫のうち319人（0.09%）、台湾では1,051,488人の子孫のうち564人（0.05%）が、受胎前90日間に父親のバルプロ酸曝露を経験した。 対照集団分析では、バルプロ酸に曝露した子孫と曝露しなかった子孫の神経発達障害（NDD）の粗ハザード比は、ノルウェーで1.67（95% CI、1.10～2.54）、台湾で1.35（95% CI、1.13～1.63）であった。 適応症限定PS-FSW解析では、抗てんかん薬適応を持つ父親において、バルプロ酸曝露群と非曝露群の子孫における神経発達障害の調整ハザード比は、ノルウェーで1.20（95% CI、0.75～1.94）、台湾で1.12（95% CI、0.92～1.35）であった。 活性比較薬PS-FSW解析では、バルプロ酸曝露群とラモトリギンまたはレベチラセタム曝露群の子孫における神経発達障害の調整ハザード比は、ノルウェーで1.02（95% CI 0.57～1.82）、台湾で1.22（95% CI 0.64～2.33）であった。

結論：ノルウェーおよび台湾のコホートにおいて、交絡因子を調整後、受胎前90日以内の父親によるバルプロ酸使用は、子孫の神経発達障害リスク増加と関連しなかった。（ノルウェー研究評議会および台湾国家科学技術委員会より資金提供を受けた。）