ムコ多糖症の脳脊髄液および尿中バイオマーカーに関する年齢別基準範囲。

ムコ多糖症（MPS）は、リソソーム加水分解酵素の活性低下を特徴とし、その結果、グリコサミノグリカンの進行性蓄積を引き起こします。これらのグリコサミノグリカンは、疾患の重症度や疾患修飾療法への反応を示す潜在的なマーカーとして、生体液中で測定することが可能です。 本研究では、主に小児を対象とした集団において、主要なMPSバイオマーカーである脳脊髄液（CSF）および尿中のヘパラン硫酸（HS）とデルマタン硫酸（DS）、ならびにCSF中のモノシアリルガングリオシドGM2およびGM3について、対照群の基準範囲を算出することを目的とした。また、バイオマーカーレベルに対する年齢の影響についても検討した。 小児および若年成人のドナーから採取した脳脊髄液（CSF）および尿サンプルについて、液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いてバイオマーカー濃度を測定し、MPS IIの小児を対象とした進行中の第I/II相試験におけるベースラインのCSFおよび尿中バイオマーカー濃度と比較した。これらのマーカー濃度が加齢とともに低下することを確認した後、CSF中のHS、DS、GM2、および尿中のHS、DS、ならびにHSとDSの合計値について、年齢別基準範囲を推定した。 脳脊髄液中のGM3濃度は年齢に依存しないことが判明したため、対象集団に対して単一の基準範囲が推定された。MPS II患者では、HSおよびDSの濃度は、脳脊髄液中で基準範囲の上限値のそれぞれ6倍および7倍、尿中では13倍および30倍高かった。年齢別基準範囲を確立することは、臨床試験におけるバイオマーカーの活用を最適化するのに役立つだろう。