デュシェンヌ型筋ジストロフィー患児の骨微細構造に対するビスホスホネートの影響：前向き比較研究。

背景：デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、ジストロフィンの産生に影響を及ぼすX連鎖劣性遺伝疾患であり、進行性の神経筋機能障害を特徴とし、しばしば骨粗鬆症を伴う。本研究では、DMD患者の骨梁骨スコア（TBS）に反映される骨の微細構造に対するビスフォスフォネート製剤の効果を前向きに評価した。

方法：DMDの男児および思春期男子72名（平均年齢9.5±1.8歳）を対象とした。対象者は、骨密度（aBMD）および脆弱性骨折の既往に基づき、ビスホスホネート治療群と対照群に分けられた。 ビスホスホネート治療群の患者は、無作為に割り付けられ、3年間にわたり、ゾレドロン酸（ZOL）5 mgの年1回静脈内投与、またはアレンドロネート70 mgの週1回経口投与を受けた。全患者は、カルシウム600 mgとビタミンD 125 IUを毎日、およびカルシトリオール0.25 μgを隔日で服用した。 腰椎（LS）のTBSおよび腰椎、大腿骨頸部（FN）、全股関節（TH）のaBMDは、二重エネルギーX線吸収測定法により毎年測定された。追跡期間中、I型コラーゲンβ-異性化カルボキシテレオペプチドおよびアルカリホスファターゼの血清レベルは毎年測定された。

結果：ZOL群、アレンドロネート群、対照群において、それぞれ25名（86.2%）、26名（92.9%）、13名（86.7%）の患者が本試験を完了した。 3 年後、TBS Z スコアは、ZOL 群、アレンドロネート群、対照群において、それぞれベースラインから 1.13（p < 0.01）、0.68（p < 0.01）、0.26（p > 0.05）上昇した。 ベースラインからの TBS Z スコアの平均上昇幅は、対照群と比較して、両ビスフォスフォネート治療群で有意に大きかった（p < 0.05）。ZOL 群とアレンドロネート群の間に有意差は認められなかった。 ZOL群では、LS、FN、THのaBMDがそれぞれ35.8%、23.7%、34.5%増加し（いずれもベースラインおよび対照群と比較してp < 0.01）、アレンドロネート群では21.5%、29.3%、25.0%増加した（いずれもベースラインおよび対照群と比較してp < 0.05）。 ZOL群では、LSおよびFNのaBMD Zスコアが1.56および1.63上昇し（いずれもベースラインと比較してp < 0.01）、アレンドロネート群では1.32および1.48上昇した（いずれもベースラインと比較してp < 0.05）。ビスフォスフォネート製剤は、研究期間中、良好な安全性プロファイルを示した。

結論：この比較的長期にわたる研究により、ゾレドロン酸およびアレンドロネートが、DMDの小児または思春期患者のTBSおよびaBMDに反映される微細構造の改善に有益であることが確認された。