J-編集 メチルマロン酸血症における脳信号分離のためのプロトンMR分光法：小児症例対照研究

背景メチルマロン酸（MMA）はミトコンドリア機能障害または酵素欠損により蓄積する。メチルマロン酸血症は中枢神経系障害を引き起こす。従来のプロトン（H）MR分光法によるMMAの生体検出は、1.33 ppmにおける乳酸および脂質との重合により妨げられる。 目的 ファントムおよびメチルマロン酸血症患者において、MMAと乳酸信号を選択的に検出するための最適化J-編集H MRスペクトロスコピープロトコルの実現可能性を評価すること。材料と方法 この前向き小児症例対照研究では、遺伝子的に確認されたメチルマロン酸血症患者と年齢一致対照参加者を対象に、脳J-編集H MRスペクトロスコピーを実施した。 主要評価項目は、J-編集H MRスペクトロスコピーを用いた脳内MMAの選択的生体内検出の実現可能性であった。異なるMMA/乳酸比で調製したファントムを用いた。メチルマロン酸血症と診断された被験者において、脳内MMA信号と生化学的マーカー（血中プロピオニルカルニチン/アセチルカルニチン比［C3/C2］および尿中MMA濃度）との相関をスピアマンの相関係数で評価した。 MR分光法および尿中MMA測定の診断性能は、感度、特異度、およびROC曲線を用いて遺伝子学的確定診断と比較評価した。結果：合計42名の参加者を対象とした：メチルマロン酸血症患者24名（平均年齢8.7歳±5.2［SD］）および対照参加者18名（平均年齢8.9歳±4.0［SD］）。 J-編集H MRスペクトロスコピープロトコルは、ファントム結果と一致して、メチルマロン酸血症患者の脳内においてMMA信号と乳酸信号を効果的に分離した。対照群では異常なMMAピークは観察されなかった。脳内MMA信号強度は、血中C3/C2比（Spearman ρ = 0.53［95% CI: 0.15, 0.78］; = .008) および尿中MMA濃度（ρ = 0.66 [95% CI: 0.33, 0.84]; < .001）と相関した。結論 J-編集H MR分光法は、重なり合う乳酸信号から区別しつつ、生体内における脳MMAを信頼性高く非侵襲的に検出した。© RSNA, 2026