デュシェンヌ型筋ジストロフィーを有する7歳から18歳未満の男子を対象としたバモロロン（VBP15-006）の第II相非盲検複数回投与試験の結果

背景：バモロロンはデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）治療のための解離性グルココルチコイド受容体アゴニストである。VBP15-006試験では、2～4歳未満および7～18歳未満のDMD男性小児を対象に、バモロロンの安全性、忍容性、薬物動態を評価した。 本稿では、コルチコステロイド（CS）未治療または既存CS治療からの切り替え群である7～18歳未満の男性患者を対象とした結果を報告する。探索的評価項目には、有効性および安全性に関連する薬力学的バイオマーカーが含まれた。

方法：この第II相、非盲検、複数回投与試験では、参加者は12週間、2または6 mg/kg/日のバモロロンを投与され、その後、拡大アクセスプロトコル（EAPカナダ）による治療を受けた。結果：7歳から18歳未満の参加者34名（CS未治療12名、CS治療歴あり22名）が登録された。 治療中に発生した有害事象の大半は軽度であった。全34名の参加者がVBP15-006を完了し、EAPカナダに移行した。EAPカナダ期間中、CS未治療参加者は安定した線状成長を維持した一方、CS治療参加者は血清骨バイオマーカーと一致するキャッチアップ成長を示した（バモロロン総曝露量の中央値はそれぞれ1.3年および1.7年）。 体重増加が認められ、特にCS未治療で6 mg/kg/日投与群で顕著であった。CS未治療群・治療群双方で用量依存性の副腎抑制が観察され、デフラザコートからバモロロン2 mg/kg/日に切り替えられた2例では副腎不全に一致する全身性筋力低下を呈した。バモロロンは用量依存性の薬物動態を示し、迅速なクリアランスと蓄積の欠如が確認された。 いずれの用量においても、CS治療群と非治療群の間で関連する有効性の変化は認められなかった。結論：バモロロンは7～18歳未満のDMD男性患者において一貫した安全性プロファイルを示した。6 mg/kg/日のバモロロンへの切り替えは副腎不全リスクを軽減する可能性が示唆された。 成長への悪影響は認められず、以前にCS治療を受けていた被験者がバモロロンに切り替えた場合、キャッチアップ成長が観察された。試験登録：ClinicalTrials.gov: NCT05185622, NCT03863119。初回登録日：2021年9月11日。