季節性アレルギー性鼻炎の小児において、シクロフィリンBet v 7に対するIgEが肥満細胞活性化を誘発し、Ara h 18との交差反応性を媒介する。
DOI:10.1111/pai.70308
アブストラクト
背景:汎アレルゲンは普遍的に発現する分子であり、多様なアレルゲン源におけるIgE感作を促進し、喘息や花粉-食物アレルギー症候群(PFAS)などの複雑な臨床表現型を形成する可能性がある。いくつかの汎アレルゲンファミリーは詳細に特徴づけられているが、臨床現場では依然として説明のつかない感作パターンが観察される。 保存されたタンパク質ファミリーであるシクロフィリンは、最近パンアレルゲンの候補として提唱されているが、その分子的・臨床的・機能的役割はほとんど解明されていない。方法:小児パンアレルゲン(PAN-PED)コホートにおいて、季節性アレルギー性鼻炎(SAR)を有するイタリア人小児100例を対象に、シクロフィリンBet v 7およびAra h 18に対するIgE感作を調査した。 機能アッセイでは、患者血清(n=11)で肥満細胞を感作し、再構成Bet v 7(rBet v 7)の濃度上昇に伴う活性化をCD63発現を指標として評価した。追加実験では、加熱処理(60℃、80℃、100℃)および唾液消化がrBet v 7活性に及ぼす影響を評価した。
結果:rBet v 7は用量依存的に肥満細胞を活性化し、中間アレルゲン濃度でピーク応答を示した後、高濃度では減弱した。rBet v 7は軽度の加熱および唾液曝露後も機能活性を維持した。Bet v 7およびAra h 18に対する特異的IgEレベル間に強い相関が認められた(r=0.996, p<0.0001)。
結論:Bet v 7はマスト細胞を活性化する機能を有し、軽度の加熱および唾液消化に耐性であることから、臨床的に重要な汎アレルゲンとしての役割が裏付けられた。さらに、Bet v 7は他の植物由来シクロフィリンと高い相同性を示し、Ara h 18と実質的に同一のIgE結合特性を有する。これらの知見は、特にSARを有する小児において、シクロフィリンを分子診断パネルに含めることを検討する潜在的な根拠を示唆している。
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